Cdc23 アクチベーター

一般的なCdc23活性化剤には、ATP CAS 56-65-5、塩化マグネシウム CAS 7786-30-3、3-メチルコラントレン CAS 56-49-5、オルトバナジン酸ナトリウム CAS 13721-39-6、N-エチルマレイミド CAS 128-53-0などがあるが、これらに限定されない。

Cdc23は、アナフェース促進複合体／サイクロソーム（APC/C）の重要な構成要素として、細胞周期の進行を制御する上で極めて重要な役割を果たしており、特に、特定の細胞周期タンパク質をユビキチン化とプロテアソーム分解の標的とすることで、メタフェースからアナフェースへの移行を促進する。Cdc23に対して同定された化学的活性化因子は、APC/C活性に対する細胞の要求を調節することによって、間接的にその機能的活性を増強する。例えば、プロテアソーム阻害剤であるMG132は、ユビキチン化されたタンパク質の細胞内濃度を上昇させる。これは、タンパク質の恒常性を維持するためにAPC/C活性を代償的に上昇させることにつながり、間接的にCdc23の機能的役割を高めると考えられる。同様に、アピゲニン、ロスコビチン、パルバラノールAのようなCDK阻害剤は細胞周期の停止を誘導し、それによって細胞周期の進行を促進するためにAPC/Cが介在するタンパク質分解の必要性が高まる可能性があり、間接的にCdc23の機能を促進する。

Cdc23の活性が間接的に促進されることは、有糸分裂の進行に影響を与える化学物質によっても支持される。微小管ダイナミクスを破壊するノコダゾールとタキソールは、G2/M期での細胞周期の停止を引き起こすが、これは停止を克服するためにAPC/C活性が上昇し、それによって間接的にCdc23の役割が促進されることを示唆している。JAKシグナルを標的とするTofacitinib、オーロラキナーゼを阻害するArisertibやZM447439など、細胞周期の制御に関与するキナーゼの阻害剤は、細胞周期のチェックポイントに変化をもたらし、間接的にAPC/C活性の増加を必要とし、これらの制御機構におけるCdc23の重要性を強調する。さらに、トリコスタチンAはヒストン脱アセチル化とG2/M停止を引き起こし、タプシガルギンはカルシウムシグナルを調節することによって、間接的にAPC/C複合体の活性を上昇させる細胞状態を作り出す。これらの化学物質による細胞周期の停止と有糸分裂の進行の調節は、細胞周期の適切な制御を維持する上でCdc23が不可欠な役割を担っていることを強調するものであり、その作用は最終的にこの重要な制御タンパク質の活性を高める経路に収束するからである。