Cdc13 アクチベーター

一般的なCdc13活性化剤としては、メチルメタンスルホン酸CAS 66-27-3、ヒドロキシ尿素CAS 127-07-1、カンプトテシンCAS 7689-03-4、カフェインCAS 58-08-2、ブレオマイシンCAS 11056-06-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Cdc13は、モデル生物であるサッカロマイセス・セレビシエ（Saccharomyces cerevisiae）において、真核生物の染色体末端の保護キャップであるテロメアの維持に極めて重要なタンパク質である。Cdc13はテロメアDNAの一本鎖オーバーハングに結合することで重要な役割を果たし、それによって染色体末端が二本鎖切断として誤って修復されるのを防いでいる。さらに、Cdc13はテロメラーゼの制御にも役立っている。テロメラーゼは、DNA複製のたびに起こる末端DNA配列の欠損を補うために、DNA配列の反復を付加する酵素複合体である。これらの機能を通して、Cdc13は染色体の安定性を維持し、細胞の複製寿命を支えるために不可欠である。

テロメア維持における中心的役割を考えると、Cdc13の発現は、テロメアの保護と修復を強化する必要がある細胞環境を作り出すことが知られている様々な化学物質の影響を受ける可能性がある。これらの活性化因子は、テロメアの長さや完全性に影響を与えることが知られているDNA損傷、複製障害、酸化ストレスなどのストレス応答を引き起こすことが多い。例えば、直接的なDNA損傷や複製ストレスを引き起こす薬剤は、細胞が修復機構を動員するためにCdc13の発現を急増させる。同様に、酸化剤はテロメアDNA損傷を模倣した状態を誘導し、やはりCdc13レベルの上昇につながる可能性がある。これらの活性化因子とそれらが作り出す状態を理解することは、テロメア維持を支配する細胞経路の複雑なネットワークと、このネットワークにおけるCdc13の役割を解明する上で極めて重要である。これらの知見は、真核生物の染色体生物学の基礎的理解に大きく貢献するものである。