CD16-A アクチベーター

一般的なCD16-A活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、ブリオスタチン1 CAS 83314-01-6、デキサメタゾンリン酸ナトリウムCAS 2392-39-4、レナリドミドCAS 191732-72-6が挙げられるが、これらに限定されない。

CD16-A活性化剤は、CD16-Aが関与する免疫機能に不可欠な様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスに作用することにより、CD16-Aの機能的活性を間接的に増加させる化学化合物のセレクションからなる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とブリオスタチン1は、ともにPKC活性化剤であり、CD16-Aを発現するナチュラルキラー（NK）細胞の細胞傷害能力を増強する細胞内事象のカスケードを開始し、抗体依存性細胞性細胞傷害（ADCC）の増強につながる。同様に、イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることによって、NK細胞を活性化するためのプライミングを行い、それによってCD16-Aを介する免疫応答を間接的に促進する。CD16-Aによって促進されるADCCの亢進は、レナリドミドとサリドマイドによってさらに支持される。レナリドミドとサリドマイドは、免疫監視におけるCD16-Aの役割の重要な因子であるNK細胞の反応性を増幅することによって免疫調節作用を発揮する。

CD16-Aの活性は、NK細胞の増殖と活性化、ひいてはCD16-A機能のアップレギュレーションにおいて極めて重要な役割を果たすインターフェロンαやインターロイキン-2などのサイトカインの刺激作用を模倣する低分子アナログによっても影響を受ける。CpGオリゴデオキシヌクレオチドやイミキモドのようなToll様受容体作動薬は、CD16-Aの機能に不可欠なNK細胞を介した細胞傷害性を増強する自然免疫経路に関与することにより、この活性化に寄与する。さらに、コビメチニブやU0126のようなMEK阻害剤は、NK細胞内のシグナル伝達経路を調節することにより、間接的にCD16-Aの活性に影響を及ぼし、より強固なADCC反応をもたらす可能性がある。レスベラトロールは、その広範な免疫調節作用により、NK細胞の機能を増強し、これを通じて間接的にCD16-Aの機能的活性をアップレギュレートすると推測される。総合すると、これらの活性化因子は、標的とする細胞および生化学的作用を介して、免疫防御機構におけるCD16-Aの役割の強化を促進する。