CCDC158 アクチベーター

一般的なCCDC158活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

コイルドコイルドメインを含む158の化学的活性化剤は、タンパク質の機能状態を調節するために、様々なシグナル伝達経路に関与することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激することによって作用し、それによって細胞内のcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの急増はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKA応答性経路の一部であれば、158のコイルドコイルドメインを含む多くの基質をリン酸化することができる。同様に、合成cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、細胞膜を透過してPKAを直接活性化し、やはり158を含むコイルドコイルドメインに関連するタンパク質をリン酸化の標的とする可能性がある。IBMXは、cAMPの分解を担うホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPレベルの上昇を持続させ、それによってPKA活性を延長させることで、フォルスコリンやジブチリル-cAMPと同じ結果を間接的に促進する。

cAMP依存的なメカニズムに加えて、他の経路も158のコイルドコイルドメインを含むタンパク質のリン酸化状態に収束する。PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCは158経路のコイルドコイルドメインを含むタンパク質を含む別のタンパク質をリン酸化する。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、ともに細胞内カルシウム濃度を上昇させ、158を含むコイルドコイルドメインに近接するタンパク質を標的とするカルモジュリン依存性キナーゼを活性化する。ノノ酸スペルミンは一酸化窒素を放出し、可溶性グアニリルシクラーゼを刺激してcGMPを増加させ、プロテインキナーゼG（PKG）を活性化する。さらに、オカダ酸、カリクリンA、カンタリジンのようなタンパク質リン酸化酵素の阻害剤は、タンパク質の脱リン酸化を防ぎ、それによって158を含むコイルドコイルドメインがリン酸化された、つまり活性化された状態に維持される。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを誘発し、158を含むコイルドコイルドメインのリン酸化状態をさらに変化させる。これらの化学物質を総合すると、細胞内のリン酸化と脱リン酸化のバランスを変化させることで、コイルドコイルドメイン158の活性を調節していることになる。