カルパインレギュレーター活性化剤は、カルシウムシグナル伝達、細胞ストレス応答、キナーゼ活性調節に関連する様々なメカニズムを通して、カルパインレギュレーターの活性に間接的に影響を与えることができる多様な化合物から構成されている。これらの活性化剤は、細胞内シグナル伝達経路とプロテアーゼ活性調節との間に複雑なつながりがあることを示している。カルシウムイオノフォア(A23187やイオノマイシン)やカルシウムキレート剤BAPTA-AMのようなカルシウムモジュレーターは、このクラスで重要な役割を果たしている。細胞内カルシウムレベルを変化させることにより、カルパイン制御のカルシウム依存性を考慮すると、これらの化合物は間接的にカルパイン制御活性に影響を与えることができる。小胞体ストレスを誘導し、その結果カルシウムのホメオスタシスを破壊するタプシガルギンとツニカマイシンは、カルシウムシグナル伝達とカルパイン制御活性との関連をさらに強調している。
さらに、PMA、過酸化水素、一酸化窒素供与体、デキサメタゾン、スタウロスポリンなど、細胞ストレスやキナーゼシグナル伝達経路に影響を与える化合物が、カルパイン制御活性の間接的な調節に寄与している。PKCの活性化を介したPMAと、酸化ストレスの誘導物質としての過酸化水素は、キナーゼシグナル伝達と酸化経路がカルパインの制御に及ぼす影響を強調している。デキサメタゾンとスタウロスポリンは、それぞれストレス応答とキナーゼ活性に作用することで、カルパイン活性の複雑な制御をさらに示している。エピガロカテキンガレートやクルクミンなどの天然化合物は、その幅広い細胞作用で知られているが、このクラスでも役割を果たしている。様々なシグナル伝達経路を調節するそれらの能力は、カルパイン制御活性に間接的に影響を与えることができる新たなメカニズムを提供し、食事成分や天然抽出物が細胞のプロテアーゼ制御に影響を与える可能性を強調している。
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