Calmegin阻害剤

一般的なカルメギン阻害剤としては、1,10-フェナントロリンCAS 66-71-7、EGTA CAS 67-42-5、BAPTA、遊離酸CAS 85233-19-8、ルテニウムレッドCAS 11103-72-3、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

カルメジンの化学的阻害剤は、小胞体内でのカルシウム依存性シャペロン活性を阻害する様々なメカニズムによって機能する。EDTA、EGTA、BAPTA、フェナントロリンなどのキレート剤は、細胞環境から二価陽イオン、特にカルシウムを隔離する。カルシウムイオンを結合させることにより、これらのキレート剤はカルメジンがその構造的安定性と機能のために必要とするカルシウムイオンへのアクセスを妨げる。カルメギンの活性はカルシウムに依存したコンフォメーション変化と相互作用に依存しているため、カルシウムのキレート化はこのタンパク質の機能阻害につながる。同様に、ルテニウムレッドは、カルメギンの活性に必要なカルシウムの流入を維持するのに重要なカルシウムチャネルをブロックすることによって、もう一つの阻害剤として働く。タプシガルギンとシクロピアゾン酸は、小胞体/小胞体Ca2+-ATPase（SERCA）ポンプを阻害することによって同様の効果をもたらし、小胞体貯蔵からのカルシウムの枯渇を引き起こし、その結果、必要なカルシウムイオンを奪ってカルメギンを阻害する。

さらに、ツニカマイシンは、カルメギンを含む小胞体内腔タンパク質の適切なフォールディングと安定性を助ける翻訳後修飾であるN-結合型グリコシル化を阻害することによって、カルメギンの機能を破壊する。一方、2-APBはIP3レセプターを阻害することによってカルシウム放出を変化させ、カルメギンが依存している細胞内カルシウムシグナル伝達を減少させる。RyanodineとDantroleneはともに、ERからのカルシウム放出に影響を与えるリアノジン受容体を調節し、その結果、ER内腔内のカルシウムホメオスタシスに影響を与えることにより、カルメギンを阻害することができる。最後に、カルシウムチャネル拮抗薬であるベプリジルは、カルシウムの流入を阻害し、これもまた内部のカルシウムバランスを乱し、結果としてカルメギンの機能性を乱す可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、カルシウム依存性の経路とプロセスを変化させることによって、カルメギンの機能阻害を引き起こし、このタンパク質が厳密に制御された小胞体カルシウムホメオスタシスに複雑に依存していることを示す。