Cabin-1阻害剤

一般的なキャビン-1阻害剤には、スタウロスポリン CAS 62996-74-1、シクロスポリン A CAS 59865-13-3、FK-506 CAS 104 987-11-3、KN-93 CAS 139298-40-1、NFAT 阻害剤 CAS 249537-73-3 に限定されるものではない。

Cabin-1の化学的阻害剤は、その活性を制御する主要なシグナル伝達経路を遮断することで機能します。スタウロスポリンは広域スペクトルキナーゼ阻害剤として作用し、Cabin-1が抑制機能を果たすために必要なリン酸化イベントを遮断することができます。スタウロスポリンは、さまざまなキナーゼを阻害することで、カルシウム/カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）経路におけるCabin-1の活性化を防ぐことができます。同様に、KN-93はCaMKIIを選択的に阻害することで、カルシウムシグナル伝達経路におけるCabin-1のリン酸化とそれに続く活性化を妨げることができます。同様に、PD 98059とSB 203580はそれぞれ、MAPK/ERK経路とp38 MAPK経路を標的としています。これらの経路はどちらも、リン酸化イベントを通じてCabin-1の活性を変化させることが示唆されています。PD 98059はMEKを阻害し、SB 203580はp38 MAPKを標的とすることで、Cabin-1のリン酸化を減らし、その結果、その活性を低下させることができる。

Cabin-1はまた、カルシニューリン/NFATシグナル伝達軸にも影響を受ける。シクロスポリンAおよびFK506はカルシニューリンを阻害する。カルシニューリンは、活性化されるとNFAT-カルシニューリン複合体からCabin-1を遊離させ、NFAT標的遺伝子を抑制する。これらの化学物質は、カルシニューリンを阻害することでCabin-1をNFATとの複合体に維持し、その結果、その抑制機能を阻害する。VIVITペプチドは、従来の低分子ではないが、NFATとカルシニューリンの相互作用を阻害するペプチド阻害剤であり、Cabin-1-NFAT抑制複合体を維持する。LY294002やWortmanninなどの化学物質は、どちらもPI3K阻害剤であり、Cabin-1の上流にあるタンパク質のリン酸化を減少させるため、Cabin-1の活性に影響を与える経路の活性化が減少する。JNK阻害剤であるSP600125、およびPKC阻害剤であるGo6983とRo-31-8220は、同様のメカニズムで機能します。すなわち、Cabin-1の活性を制御する経路内のタンパク質のリン酸化を担うキナーゼを阻害することで機能します。これらの阻害剤は、これらのさまざまなキナーゼによるリン酸化を阻害することで、それぞれの経路におけるCabin-1の機能活性を低下させることができます。