C9orf102 アクチベーター

一般的なC9orf102活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、カフェインCAS 58-08-2、クルクミンCAS 458-37-7、レスベラトロールCAS 501-36-0、D,L-スルフォラファンCAS 4478-93-7などが挙げられるが、これらに限定されない。

C9orf102活性化因子は、様々なDNA修復経路への関与を通して、ゲノムの完全性の維持に極めて重要な役割を果たしている。例えば、アデニルシクラーゼを直接刺激する分子やホスホジエステラーゼを阻害する分子など、細胞内のcAMPレベルを上昇させる分子は、ヌクレオチド除去修復機構の増強に寄与する。その結果、DNA病変の修復に重要なC9orf102の活性が高まる。同様に、DNA修復遺伝子の発現を誘導したり、Nrf2経路のような細胞防御機構に関連する経路を活性化する薬剤は、間接的にC9orf102の機能的活性を促進する。この活性化は、損傷を修復する細胞機構を強化することによって達成されるため、C9orf102の関与が必要となる。

さらに、クロマチン構造の変化をもたらすある種のエピジェネティック修飾因子は、C9orf102のようなDNA修復タンパク質をより効率的に損傷部位に動員することを可能にする。これは特にHDAC阻害剤の使用で顕著であり、HDAC阻害剤はヒストンのアセチル化を増加させ、損傷DNAへのアクセスを促進する。さらに、酸化ストレスを引き起こす化学物質によってDNA損傷を直接誘発することも、細胞のDNA損傷反応を引き起こし、修復を助けるC9orf102を呼び起こす。さらに、特異的阻害剤によってDNA自動修復経路が阻害されると、C9orf102によって組織化されたものを含む代替修復メカニズムへの依存度が高まる。