C5β阻害剤

一般的なC5β阻害剤には、Vioxx CAS 162011-90-7、Etoricoxib CAS 202409-33-4、Lumaricoxib CAS 220991-20-8、Licofelone CAS 156897-06-2などがあるが、これらに限定されるものではない。

補体成分5βとしても知られるC5βは、自然免疫反応に不可欠な補体系の主要成分である。補体系は、病原体に対する宿主の防御、免疫複合体のクリアランス、炎症反応の調節において重要な役割を果たしている。C5βは補体カスケードの終末経路に関与し、C5b-9複合体としても知られる膜攻撃複合体（MAC）の形成に関与する。MACは、標的細胞、特に病原体の膜に孔を形成することにより、細胞を溶解破壊し、死に至らしめる。さらに、C5βは炎症性メディエーターや走化性因子の生成に寄与し、免疫細胞を感染部位や組織損傷部位に動員して免疫反応を高める。

C5βの阻害は、補体カスケードにおけるC5βの活性化や機能を阻害することを目的とした様々なメカニズムによって達成することができる。その一つは、C5のC5αとC5β断片へのタンパク質分解切断に関与する特定の酵素やタンパク質を標的とすることで、活性型C5βの生成を阻止する方法である。もう一つの戦略は、C5βとその下流のエフェクター分子（C6、C7、C8、C9など）との相互作用を阻害することである。C6、C7、C8、C9はMACの集合と安定化に必要である。さらに、C5βの発現や活性を制御するシグナル伝達経路や細胞プロセスを調節することも、その機能を阻害するのに有効である。C5βが介在する免疫反応と補体活性化の根底にある分子メカニズムを理解することにより、このタンパク質を標的とする新規阻害剤が開発され、調節不全な補体活性化に伴う過剰な炎症と組織損傷を緩和できる可能性がある。