C2orf54の化学的活性化剤は、様々な生化学的メカニズムを通してタンパク質の活性を促進することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートはそのような活性化剤の一つで、標的タンパク質をリン酸化することで知られる経路であるプロテインキナーゼC(PKC)に直接関与し、C2orf54の活性化につながる可能性がある。同様に、フォルスコリンは細胞内のサイクリックAMPレベルを上昇させ、続いてプロテインキナーゼA(PKA)を活性化する。PKAはC2orf54をリン酸化することができるもう一つのキナーゼであり、機能的活性化に一役買っている。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより作用し、カルシウム/カルモジュリン依存性キナーゼを活性化する。これらのキナーゼはC2orf54をリン酸化する能力を持ち、これは通常タンパク質の活性を制御する翻訳後修飾である。並行するメカニズムとして、タプシガルギンは、カルシウム依存性キナーゼを介してC2orf54の活性化につながる可能性のあるSERCA(Sarco/Endoplasmic Reticulum Ca2+-ATPase)ポンプを阻害することによって、細胞質カルシウムを増加させる。
さらに、カリクリンAや岡田酸のようなタンパク質リン酸化酵素の阻害剤は、しばしばタンパク質機能の活性化に関連する脱リン酸化を防ぐことによって、C2orf54のようなタンパク質をリン酸化状態に維持する役割を果たす。ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化するアニソマイシンと、ストレスキナーゼ活性化を誘導することで知られるブレフェルジンAも、C2orf54のリン酸化とそれに伴う活性化に寄与する。FTY720は、スフィンゴシン-1-リン酸(S1P)受容体の調節を通して、C2orf54のリン酸化と活性化につながるキナーゼ活性化のカスケードを開始することができる。ジンクピリチオンは、タンパク質のリン酸化を含む様々な細胞プロセスに関与するMAPK経路を活性化し、C2orf54の活性化につながる。過酸化水素は酸化剤として機能し、C2orf54の活性化につながるキナーゼシグナル伝達経路を開始させる。最後に、一酸化窒素を放出するS-ニトロソ-N-アセチルペニシラミンは、C2orf54をリン酸化し活性化するキナーゼであるプロテインキナーゼG(PKG)を活性化する。これらの化学的活性化因子は、それぞれ異なるメカニズムで、タンパク質の活性化の一般的な制御方法であるリン酸化状態を確保することにより、C2orf54の活性制御に寄与している。
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