TOPBP1相互作用チェックポイントおよび複製制御因子(TICRR)は、ヒトではトレスリンとしても知られ、DNA複製の開始とDNA損傷に対する細胞応答に重要な役割を果たすタンパク質である。TICRR/トレスリンはTICRR遺伝子によってコードされ、細胞周期のS期を適切に進行させるのに必須である。DNA複製の開始時、TICRRはATR(ataxia telangiectasia and Rad3 related)キナーゼの重要な活性化因子であるタンパク質TOPBP1(topoisomerase IIβ binding protein 1)と会合する。この相互作用は、複製ヘリカーゼ複合体の形成に不可欠なタンパク質である細胞分裂周期45(CDC45)とGINS複合体のリン酸化とその後の活性化に極めて重要である。この複合体の形成を促進することにより、TICRRは複製起点が適切に活性化され、DNAの巻き戻しと複製合成のためのDNAポリメラーゼのリクルートができるようにする。
複製における役割に加えて、TICRRはDNA損傷応答にも関与している。DNA損傷が起こると、ATRキナーゼが活性化され、細胞周期の停止とDNA修復につながるシグナル伝達カスケードが開始される。TICRRは、TOPBP1との相互作用を通して、このチェックポイント応答の制御に寄与し、細胞が損傷を受けたDNAのまま細胞周期を進行しないようにしていると考えられている。そのため、TICRRはがん生物学において注目されており、がん予後のバイオマーカーとなる可能性を秘めている。TICRRがDNA複製とチェックポイント応答を制御する正確なメカニズムを理解することは、ゲノムの完全性を維持し腫瘍化を防ぐ役割を解明する上で極めて重要である。
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