C12orf44 アクチベーター

一般的なC12orf44活性化物質としては、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、ラパマイシン CAS 53123-88-9、リチウム CAS 7439-93-2、2-デオキシ-D-グルコース CAS 154-17-6、レスベラトロール CAS 501-36-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

C12orf44の化学的活性化剤は、その機能的活性化につながる細胞内プロセスのカスケードを開始することができる。例えば、トリコスタチンAはヒストン脱アセチル化酵素を阻害し、アセチル化されたヒストンを増加させ、クロマチンの状態をより利用しやすい状態にし、C12orf44のようなオートファジー関連タンパク質をコードする遺伝子を含む、オートファジーに関与する遺伝子の転写を促進する。ラパマイシンは、オートファジーの主要な負の制御因子であるmTORを阻害することによって、オートファジーを活性化する連鎖反応を引き起こし、オートファゴソームの形成にC12orf44の関与が必要となる。塩化リチウムは異なるメカニズムで作用し、イノシトールモノホスファターゼを阻害し、PI3K/Akt/mTOR経路を破壊し、オートファジーの誘導とそれに続くC12orf44の活性化をもたらす。同様に、2-デオキシ-D-グルコースは解糖を阻害することで細胞のエネルギーストレスを引き起こし、AMPKの活性化、そしてそれに続くオートファジーを引き起こし、C12orf44がその役割を果たす。

第二段落では、様々な経路でC12orf44を活性化する化学物質について述べる。レスベラトロールとサリチル酸は共にAMPKを活性化し、オートファジーの誘導とC12orf44の活性化をもたらす。スペルミジンは、エピジェネティックに遺伝子発現を調節することによってオートファジーに寄与し、その結果、C12orf44がこのプロセスに関与する。ニコチンアミドは、サーチュインを阻害することにより、オートファジー経路内でのアセチル化を亢進させ、C12orf44のようなタンパク質に影響を与える。メトホルミンもAMPKを活性化し、オートファジーのカスケードに寄与し、C12orf44に関与する。トレハロースはmTOR非依存性であるが、AMPK経路を介してオートファジーを活性化し、C12orf44に関与する。興味深いことに、クロロキンは後期にはオートファジーを阻害することが知られているが、初期にはオートファジーのフラックスを誘導することができ、C12orf44のような初期オートファジータンパク質の活性化が必要である。最後に、クルクミンは、Akt/mTORの阻害やAMPKの活性化を含む複数のメカニズムを通してオートファジーを活性化し、C12orf44をオートファジー機構に関与させる。