C12orf35の化学的活性化物質には、様々な化合物があり、主にリン酸化状態の調節が関与している。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートはプロテインキナーゼC(PKC)の強力な活性化剤であり、C12orf35を直接リン酸化し、活性化に導く。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA(PKA)を活性化する。活性化されたPKAはC12orf35にリン酸基を転移し、その活性を変化させる。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化し、このプロテインキナーゼはC12orf35をリン酸化し活性化することができる。タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することにより、間接的に同様の細胞内カルシウムレベルの上昇をもたらし、C12orf35を標的とするキナーゼを活性化する。
さらに、プロテインホスファターゼの阻害剤であるオカダ酸やカリクリンAは、脱リン酸化速度の低下をもたらし、C12orf35のリン酸化とその結果としての活性化を正味で増加させる。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼの活性化を通して、ストレスに対する細胞応答の一部として、C12orf35のリン酸化と活性化に寄与する可能性もある。エピガロカテキンガレート(EGCG)とビシンドリルマレイミドIは、ある種のプロテインキナーゼを阻害することにより、C12orf35を標的にして活性化しうる代替キナーゼの代償的活性化を引き起こす可能性がある。ブレフェルジンAはゴルジ体を破壊し、C12orf35を活性化するストレス応答経路を開始する可能性がある。最後に、cAMPのアナログである8-Bromo-cAMPとDibutyryl-cAMPは、PKAを活性化し、C12orf35をリン酸化し活性化することができる。
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