C10orf65阻害剤

一般的なC10orf65阻害剤としては、グリオキシル酸溶液CAS 298-12-4およびピルビン酸CAS 127-17-3が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

HOGA1遺伝子によってコードされる4-ヒドロキシ-2-オキソグルタル酸アルドラーゼ1は、ヒドロキシプロリン分解経路において重要な役割を果たす細胞内代謝酵素である。この経路は、ミトコンドリア内の広範なアミノ酸異化過程の一部であり、4-ヒドロキシ-2-オキソグルタル酸アルドラーゼ1は、4-ヒドロキシ-2-オキソグルタル酸（4-ヒドロキシ-2-ケトグルタル酸としても知られている）からピルビン酸とグリオキシル酸への開裂を触媒する。この酵素の機能は、コラーゲンのターンオーバーにおいて特に重要である。コラーゲンの分解に見られるヒドロキシプロリンは、一連の反応を通して代謝されるが、4-ヒドロキシ-2-オキソグルタル酸アルドラーゼ1はその最終段階の一つを促進する。アルドラーゼ1が触媒する反応はアルドール開裂であり、炭素-炭素結合の切断の一種で、炭水化物や関連化合物が関与する代謝経路では一般的である。

HOGA1遺伝子に変異があると、原発性高シュウ酸尿症3型（PH3）として知られる稀な常染色体劣性遺伝性の代謝障害を引き起こす。この疾患の患者は、尿中のシュウ酸塩とグリコール酸塩の濃度が高く、腎結石や腎石灰沈着症を引き起こす可能性がある。これは、酵素の活性が不十分なために、4-ヒドロキシ-2-オキソグルタル酸などの上流代謝物が蓄積するためである。アミノ酸分解に特化した役割を持つ酵素として、4-ヒドロキシ-2-オキソグルタル酸アルドラーゼ1は、アミノ酸とエネルギーの恒常性維持に不可欠な成分である。4-ヒドロキシ-2-オキソグルタル酸アルドラーゼ1の機能と構造に関する研究は、代謝経路だけでなく、原発性高シュウ酸尿症のような病態を管理するためのアプローチについても、貴重な洞察を提供し続けている。