c-Abl阻害剤

一般的なc-Abl阻害剤には、イマチニブメシル酸塩（CAS 220127-57-1）およびバフェチニブ（CAS 859212-16-1）などがあるが、これらに限定されない。

c-Abl阻害剤は、非受容体型タンパク質チロシンキナーゼであるアベルソン（Abl）チロシンキナーゼを標的とする化学合成化合物の一種である。AblキナーゼはSrcファミリーキナーゼの一部であり、細胞分裂、分化、接着、酸化ストレスへの反応など、さまざまな細胞プロセスにおいて重要な役割を果たしています。c-Abl阻害剤は、Ablのキナーゼドメインの活性型または非活性型構造に結合することで機能し、それによってその触媒活性を阻害します。この阻害は、阻害剤の種類によって競合的またはアロステリックなメカニズムによって達成される。酵素阻害剤としてのこれらの化合物は、Ablキナーゼの自己リン酸化（活性化の重要なステップ）を妨害し、また通常はAblキナーゼ活性によって制御される下流のシグナル伝達経路にも影響を与えることができる。

構造的には、c-Abl阻害剤は多くの場合、キナーゼのATP結合部位と相互作用したり、酵素の不活性型を安定化させる構造変化を誘導したりする特定のモチーフを含んでいる。これらの阻害剤は特異性が異なり、c-Ablキナーゼを標的とするものもあれば、ATP結合部位の構造が類似しているために、関連するキナーゼを阻害するものもあります。c-Abl阻害剤の設計と合成には、キナーゼドメインの選択性、効力、およびキナーゼドメイン内の変異によって生じる可能性のある耐性メカニズムを克服する能力を考慮する必要があります。c-Abl阻害剤の構造的多様性により、ピリミジン、プリン、その他の複素環式化合物など、幅広い化学骨格が開発され、Ablキナーゼに対する結合親和性と特異性を最適化するように調整されています。これらの阻害剤とAblキナーゼの分子レベルでの相互作用の詳細を理解することは、キナーゼ制御に関する知識の向上と、このクラスにおける新規化学物質の開発にとって極めて重要です。