BRD8阻害剤
一般的なBRD8阻害剤には、(+/-)-JQ1、I-BET 151 塩酸塩 CAS 1300031-49-5（非塩酸塩）、CPI-0610 CAS 1380087-89-7、（S）-2-(4-(4-クロロフェニル)-2,3,9-トリメチル -6H-チエノ[3,2-f][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ジアゼピン-6-イル)-N-(4-ヒドロキシフェニル)アセトアミド CAS 202590-98-5 および PFI-1 CAS 1403764-72-6。
BRD8阻害剤は、BRD8タンパク質のブロモドメイン（ヒストン末尾のアセチル化リジン残基を認識するドメイン）を標的とする化合物の一種である。このドメインに結合することにより、これらの阻害剤はBRD8がクロマチンと相互作用するのを阻害する。BRD8の活性は、核内受容体のコアクチベーターとしての機能と、NuA4ヒストンアセチルトランスフェラーゼ複合体の構成要素としての機能を通して、遺伝子発現の調節と関連している。この複合体はヌクレオソームヒストンのアセチル化に関与しており、転写機構に対するDNAのアクセシビリティを制御する重要な翻訳後修飾である。従って、BRD8の阻害は、その制御下にある遺伝子の発現に影響を及ぼし、これらの遺伝子が重要な役割を果たす様々な生物学的プロセスに影響を及ぼす可能性がある。
BRD8の化学的阻害剤は一般に、ブロモドメインのアセチル-リジン結合部位に競合的に拮抗するという共通の作用機序を持つ。この作用により、BRD8のヌクレオソームへのリクルートメントが阻害され、転写の様相が変化する。BRD8阻害剤とブロモドメインとの間の特異的な分子相互作用は、これらの化合物の有効性と選択性に影響する。BRD8の構造と機能、および阻害剤の開発に関する研究は、構造生物学、医薬品化学、分子生物学の高度な技術を駆使して、作用している正確な相互作用を解明している。これらの相互作用を微調整することで、BRD8に対する特異性を向上させた阻害剤を設計することができ、クロマチンリモデリングや遺伝子発現制御の文脈におけるタンパク質の活性に影響を与えることができる。阻害剤には、トリアゾロジアゼピン、ベンゾジアゼピン、およびBRD8が属するBETファミリーのブロモドメインと相互作用することが示されている他の複素環化合物など、様々な構造クラスが含まれる。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
(±)-JQ1 | 1268524-69-1 | sc-472932 sc-472932A | 5 mg 25 mg | $226.00 $846.00 | 1 | |
JQ1はBETブロモドメインのアセチル-リジン認識ポケットに競合的に結合し、BRD8がアセチル化ヒストンと相互作用する能力を阻害する可能性がある。 | ||||||
I-BET 151 Hydrochloride | 1300031-49-5 (non HCl Salt) | sc-391115 | 10 mg | $450.00 | 2 | |
I-BET151はブロモドメインと相互作用し、BRD8がクロマチンと会合するのを阻害し、それによってコアクチベーターの機能を阻害する可能性がある。 | ||||||
CPI-0610 | 1380087-89-7 | sc-507490 | 10 mg | $495.00 | ||
CPI-0610はブロモドメインに結合することにより、転写活性化に影響を与えるNuA4ヒストンアセチルトランスフェラーゼ複合体におけるBRD8の役割を阻害することができる。 | ||||||
(S)-2-(4-(4-Chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)-N-(4-hydroxyphenyl)acetamide | 202590-98-5 | sc-501130 | 2.5 mg | $330.00 | ||
(S)-2-(4-(4-クロロフェニル)-2,3,9-トリメチル-6H-チエノ[3,2-f][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ジアゼピン-6-イル)-N-(4-ヒドロキシフェニル)アセトアミドはブロモドメインを標的とし、BRD8媒介の核受容体の転写共活性化の減少につながる可能性があります。 | ||||||
PFI-1 | 1403764-72-6 | sc-478504 | 5 mg | $96.00 | ||
PFI-1はブロモドメインのヒストン結合を阻害し、BRD8の転写調節機能とNuA4 HAT複合体活性に影響を与える可能性がある。 | ||||||
GSK 525762A | 1260907-17-2 | sc-490339 sc-490339A sc-490339B sc-490339C sc-490339D | 5 mg 10 mg 50 mg 100 mg 1 g | $300.00 $540.00 $940.00 $1680.00 $5900.00 | ||
GSK525762Aは、ブロモドメインとアセチル化ヒストンとの相互作用を阻害し、ホルモン活性化核内受容体に対するBRD8のコアクチベーター活性を低下させる可能性がある。 | ||||||
RVX 208 | 1044870-39-4 | sc-472700 | 10 mg | $340.00 | ||
RVX-208は、BRD8や他のBETファミリーのブロモドメインに結合し、遺伝子発現プロファイルを変化させ、転写制御に影響を与える可能性がある。 | ||||||
MS417 | 916489-36-6 | sc-507505 | 5 mg | $228.00 | ||
MS417は汎BETブロモドメイン阻害剤で、BRD8のクロマチン相互作用と転写コアクチベーター機能に影響を与える可能性がある。 | ||||||