BR-cadherin阻害剤

一般的なBR-カドヘリン阻害剤としては、EGTA CAS 67-42-5、LY 294002 CAS 154447-36-6、(S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8、GW4869 CAS 6823-69-4およびWortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されない。

BR-カドヘリンは正式にはカドヘリン12（CDH12）と呼ばれ、カドヘリンスーパーファミリーの中で、増殖、分化、移動などの細胞プロセスの制御において極めて重要な役割を果たす細胞接着分子である。ヒトではCDH12遺伝子によってコードされるこのタンパク質は、主に脳で発現しており、神経系の構造的・機能的完全性の形成と維持に大きく寄与している。BR-カドヘリンが属するカドヘリン・スーパーファミリーは、カルシウム依存性の接着分子で、多細胞生物の凝集性を保証する基本的なメカニズムである細胞間接着を促進する。BR-カドヘリンの役割は、神経発達の経路や過程にも影響を及ぼし、神経のパターン形成や結合性における重要性を強調している。細胞外カドヘリン反復と高度に保存された細胞質尾部を特徴とするそのユニークな構造により、神経回路の正確な組み立てと機能に不可欠な、同好の細胞間相互作用を媒介することができる。

BR-カドヘリンの機能阻害は、その細胞接着特性と下流のシグナル伝達経路を混乱させ、最終的に組織構造と細胞挙動に影響を及ぼす様々なメカニズムを包含する。阻害は、発現レベルの変化、安定性や細胞表面局在に影響を与える翻訳後修飾、細胞間接着を仲介する能力を妨害する他の分子による競合的結合など、様々な生物学的メカニズムによって起こりうる。さらに、カドヘリンの構造的完全性と接着機能にとって極めて重要なカルシウムイオンの利用可能性を阻害することも、阻害戦略の一つである。細胞内では、カテニンと相互作用してカドヘリン複合体をアクチン細胞骨格に連結するBR-カドヘリンの細胞質ドメインの調節が、そのシグナル伝達能力を損ない、遊走や形態形成のような細胞プロセスに影響を及ぼす可能性がある。さらに、特異的プロテアーゼによるBR-カドヘリンの酵素的切断は、接着の機能的喪失につながり、発生や環境の合図に応答した細胞接着の動的制御に寄与する。これらの阻害機構を総合すると、BR-カドヘリンの複雑な制御と、細胞や組織の恒常性維持における中心的役割が浮き彫りになる。