BMP4 アクチベーター

一般的な BMP4 活性化剤には、4-(6-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)キノリン CAS 1062368-24-4、DMH-1 CAS 12067 11-16-1、SB 431542 CAS 301836-41-9、Dorsomorphin dihydrochloride CAS 1219168-18-9、LDN-214117 CAS 1627503-67-6。

BMP4活性化剤には、多様な生物学的機序によってBMP4の機能的活性を間接的に増強する様々な化合物が含まれる。Chordin、Gremlin、Follistatin、Nogginのような化合物は通常、BMP4と結合し、受容体との相互作用を阻害することで、BMP4アンタゴニストとして機能する。しかし、これらの化合物の活性が阻害されると、その結果、受容体を介してシグナル伝達するBMP4の利用可能性が増加し、BMP4経路活性が増強される。同様に、BMP4共受容体に結合するスクレロスチンを阻害すると、BMP4の受容体利用能が増加し、そのシグナル伝達機能が効果的に増強される。LDN-193189、DMH1、およびLDN-214117のような低分子阻害剤は、ALK2やALK3のようなBMPタイプI受容体を標的としており、阻害剤であるにもかかわらず、BMP4成分の感受性や発現を増強する代償的フィードバック機構により、BMP4シグナル伝達を不注意にアップレギュレートする可能性がある。

一方、SB431542は、TGF-βI型受容体ALK5を標的とすることで、TGF-β経路とBMP経路の間の阻害的クロストークを減少させ、潜在的にBMP4経路活性化の方にバランスをシフトさせることにより、BMP4シグナル伝達を増強する可能性がある。ドルソモルフィンと化合物アルキオンもまた、この制御の複雑さに寄与している。BMPシグナル伝達の阻害剤としての役割にもかかわらず、最終的にBMP4活性の増幅をもたらすフィードバックループを誘導している可能性がある。最後に、神経学的に重大な影響を及ぼす化合物であるコカインは、神経の文脈でBMP4シグナル伝達に影響を及ぼすことが観察されており、コカイン曝露によって引き起こされる変化が、BMP4関連経路の調節や増強につながる可能性を示唆している。総合すると、これらのBMP4活性化剤は、BMP4の生物学的拮抗薬やシグナル受容体に対する戦略的な影響力を通じて、直接的なアゴニズムや遺伝子発現の増加を必要とすることなく、BMP4の機能的活性を増強する多面的なアプローチを提供する。