BIN2阻害剤

一般的なBIN2阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、K-252a CAS 99533-80-9、5-Iodotubercidin CAS 24386-93-4、H-89二塩酸塩CAS 130964-39-5およびRo 31-8220 CAS 138489-18-6が挙げられるが、これらに限定されない。

BIN2の化学的阻害剤は、様々なメカニズムでタンパク質のキナーゼ活性を阻害することができる様々な化合物を包含する。Staurosporine、K252aおよび5-Iodotubercidinは、BIN2の活性部位でATPと競合し、基質タンパク質へのリン酸基の転移を効果的に阻止する能力で注目されている。Staurosporineは高い活性でこれを達成し、K252aのキナーゼドメインに対する特異性は注目に値し、5-Iodotubercidinのアデノシンキナーゼ阻害特性はBIN2に対する活性に寄与している。同様に、H-89とRO-31-8220は、BIN2の触媒機能に不可欠なATP結合部位を阻害することによって作用する。Gö 6983もまた、汎キナーゼ阻害剤として認識されているが、ATPと競合することによってBIN2を阻害する能力を示し、それによって下流の標的のリン酸化を妨げる。

さらに、伝統的にPI3K阻害剤として分類されてきたLY294002とWortmanninも、ATP結合部位での競合的阻害によってBIN2を阻害することができ、Wortmanninはキナーゼドメインに共有結合を形成してATPのアクセスを阻害するユニークなものである。PD98059は主にMEK阻害剤であるが、BIN2と同じシグナル伝達経路内のキナーゼを阻害することができ、それによってカスケード効果を通じてBIN2のキナーゼ活性を低下させる。これはSB 203580とSP600125にも類似しており、それぞれp38 MAPキナーゼとJNKを標的とすることで、BIN2の活性化に不可欠な関連シグナル伝達経路を阻害し、間接的にBIN2を阻害する。Bisindolylmaleimide Iは、プロテインキナーゼCに対する作用によって、このリストを締めくくった。このキナーゼCもまたBIN2とメカニズム的に類似しており、そのATP結合部位における競合的阻害によってBIN2を阻害することができる。