β-Tubulin阻害剤

一般的なβ-チューブリン阻害剤には、ビンブラスチン CAS 865-21-4、ドセタキセル CAS 114977-28-5、タキソール CAS 33069-62-4、コルヒチン CAS 64-86-8、ポドフィロトキシン CAS 518-28-5などがあるが、これらに限定されない。

β-チューブリンの化学的阻害剤は、様々な方法でタンパク質と相互作用し、細胞内での微小管の形成と安定化に重要な、その正常な生物学的機能を妨げることができる。例えば、コルヒチンはβ-チューブリンに直接結合し、微小管への重合を阻害し、有糸分裂のような必須細胞プロセスを妨害する。同様に、ノコダゾールは微小管を不安定にすることで重合プロセスを阻害し、β-チューブリンの機能的構造への集合を妨げる。ビンブラスチンとビンクリスチンもβ-チューブリンを標的とするが、細胞分裂と細胞内輸送に必要な微小管の重合を阻害する。β-チューブリンに結合すると微小管の形成が阻害され、細胞分裂の重要なステップである有糸分裂紡錘体の形成が阻害される。

さらに、パクリタキセルは微小管を安定化させることで、前述の阻害剤とはやや逆の働きをする。パクリタキセルはβ-チューブリンに結合し、細胞骨格の正常な動的再配列に必要なその分解を阻止する。この安定化はβ-チューブリンの正常な機能を阻害する結果となる。ポドフィロトキシンは、他のものと同様にβ-チューブリンに結合し、微小管の集合を阻害し、細胞分裂を阻害する。一方、エリブリンとペロルシドAは、それぞれ微小管の成長末端に結合し、その成長と収縮を阻害するが、これらはいずれもβ-チューブリンの適切な機能に依存している。一方、グリセオフルビンは重合した微小管に結合し、そのダイナミクスを阻害する。最後に、アルベンダゾールとメベンダゾールはβ-チューブリンに特異的に結合し、その微小管への組み込みを阻害するため、細胞プロセスにおいて不可欠な微小管の機能を阻害し、細胞分裂を阻害する。これらの化学物質はそれぞれ、細胞の構造と機能に不可欠な微小管を形成または維持するβ-チューブリンの能力を変化させることによって作用する。