β-ディフェンシン18は、自然免疫系の重要な構成要素であり、微生物の脅威に対する宿主の防御において重要な役割を果たしている。抗菌ペプチドとして機能し、微生物膜の完全性を破壊することで、直接的かつ強力な殺菌効果を発揮する。β-ディフェンシン18は、その直接的な抗菌機能だけでなく、様々な細胞プロセスとの複雑な相互作用を通して、免疫応答の調節にも寄与している。β-ディフェンシン18の活性化には、細胞経路と生化学的メカニズムが複雑に絡み合っている。エピガロカテキンガレート、トリコスタチンA、ケルセチン、スルフォラファン、クルクミン、酪酸ナトリウム、ゲニステイン、レスベラトロール、5-アザシチジン、α-リポ酸、ルテオリン、ジアリルジスルフィドなど、いくつかの化学物質が活性化因子として同定されている。これらの化合物は、NF-κB、ヒストン脱アセチル化、AP-1、Nrf2/ARE、DNAメチル化などの多様な経路を通じて作用し、クロマチンリモデリング、転写因子活性、エピジェネティック修飾に影響を与える。これらの経路に直接的または間接的に影響を与えることで、これらの化学物質はDEFB18遺伝子の転写活性を亢進させ、β-ディフェンシン18の発現を増加させる。
β-ディフェンシン18の活性化は、微生物侵入に対する即時防御を強化するだけでなく、自然免疫系と様々な細胞シグナル伝達カスケードとの間の複雑なつながりを強調する。β-ディフェンシン18の活性化に関与する特定の経路を理解することは、宿主防御や免疫調節に示唆を与える、自然免疫応答を増強する潜在的な戦略への洞察を与える。
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