β-defensin 131 アクチベーター

一般的なβ-ディフェンシン131活性化因子には、リポタイコ酸 CAS 56411-57-5、Pam₃Cys-Ser-(Lys)₄、塩酸塩 CAS 112208-00-1、 1、ポリイノシン酸-ポリシチジル酸ナトリウム塩、二重鎖 CAS 42424-50-0、イミキモド CAS 99011-02-6 およびアニソマイシン CAS 22862-76-6。

β-ディフェンシン131（DEFB131）は、ディフェンシンという広いカテゴリーに分類される特殊な抗菌ペプチド（AMP）である。これらのペプチドは、直接的な抗菌活性と免疫調節特性という二重の役割を持つため、自然免疫系において極めて重要である。細菌、ウイルス、真菌を含む無数の微生物に対抗する能力で知られ、微生物の侵入に対する第一の防波堤となっている。DEFB131を含むディフェンシンは、微生物を直接排除するだけでなく、宿主と微生物との相互作用を管理する上で重要な役割を果たし、粘膜の健康と全体的な恒常性を維持するバランスのとれた関係を保証している1。

DEFB131の機能をさらに深く掘り下げると、ヒト前立腺上皮細胞株RWPE-1において、主にグラム陽性菌の細胞壁に含まれる成分であるリポテイコ酸（LTA）で刺激すると、DEFB131の発現が上昇することが明らかになった。このDEFB131の誘導は、特に細菌感染時に重要であり、特定の細胞内シグナル伝達経路を介して作用する。この相互作用に注目した研究から、DEFB131の発現はLTA刺激によってTLR2（Toll-Like Receptor 2）とp38MAPK/NF-κB経路の活性化を通じて増強されることが明らかになった。この活性化カスケードは、p38MAPKとIκBαの両方のリン酸化事象を観察することで検証された。興味深いことに、阻害剤がこれらの経路を標的とした場合、LTA誘導性のDEFB131発現が顕著に抑制された。このことは、DEFB131の発現を制御する上で、これらの経路が重要な役割を果たしていることを示唆している。さらに、多くの細胞内プロセスにおけるマスターレギュレーターであるNF-κBが、DEFB131プロモーターに直接結合することが判明し、RWPE-1細胞におけるLTA誘導発現における中心的な役割が明確になった。これらの細胞でDEFB131を過剰発現させると、mRNAの蓄積とさまざまなサイトカインやケモカインの分泌が増大した。この過剰発現はまた、THP-1単球の走化性活性の増加をもたらした。まとめると、DEFB131は単に微生物の抑止力として働くだけでなく、細菌感染時に、主にTLR2/NF-κBシグナル軸を介してサイトカインやケモカインの産生を促進することにより、免疫応答を増幅させるということである2。