β-1,4-Gal-T3阻害剤

一般的なβ-1,4-Gal-T3阻害剤には、ウリジン5'-二リン酸ナトリウム塩 CAS 21931-53-3、ガラクトスタチン・ビスルフィート CAS 1196465-02 -7、カスタノスペルミン CAS 79831-76-8、デオキシノジリマイシン CAS 19130-96-2、スウェインソニン CAS 72741-87-8。

β-1,4-Gal-T3の化学的阻害剤は、様々なメカニズムでこのタンパク質の酵素機能を阻害する。UDPは競合的阻害剤として機能する。UDPは天然の基質であるUDP-ガラクトースと競合し、β-1,4-Gal-T3の活性部位への結合を妨げ、酵素が触媒を担うガラクトシル化過程を妨害する。同様に、フェニル2-アセトアミド-2-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシドは、天然の乳糖基質の構造を模倣し、β-1,4-Gal-T3の活性部位を占有することで、酵素が意図する基質に対する作用を妨げる。一方、ガラクトスタチンは、酵素の活性部位に直接結合することにより、酵素のガラクトース転移酵素活性を阻害し、酵素の触媒ドメインへの天然基質のアクセスを阻害する。

他の阻害剤は、基質の利用可能性や酵素のプロセッシング経路を標的とすることにより、β-1,4-Gal-T3の機能を阻害する。カスタノスペルミンとデオキシノジリマイシンは、β-1,4-Gal-T3に必要な基質である糖タンパク質の適切なフォールディングとプロセシングに重要な酵素であるグルコシダーゼを阻害する。その結果、酵素にとって適切に折り畳まれた糖タンパク質の利用可能性が低下する。同様に、SwainsonineはマンノシダーゼIIを標的とし、誤処理された糖タンパク質の蓄積をもたらし、β-1,4-Gal-T3の基質へのアクセスを制限する可能性がある。PDMPはβ-1,4-Gal-T3の基質であるスフィンゴ糖脂質の合成を阻害し、基質不足のために酵素活性を低下させる。最後に、AMP-DNMは天然のヌクレオチド糖供与体と競合し、キフネンシンとノジリマイシンは処理されない糖タンパク質の蓄積を引き起こし、ガラクトシル化の標的ではない基質で酵素をさらに飽和させ、β-1,4-Gal-T3の効率に影響を与える。