BECN1L1 アクチベーター

一般的なBECN1L1活性化剤としては、ラパマイシンCAS 53123-88-9、トーリン1CAS 1222998-36-8、ペリホシンCAS 157716-52-4、オートファジー阻害剤である3-MA CAS 5142-23-4、スパウチン-1CAS 1262888-28-7が挙げられるが、これらに限定されない。

ベクリン1のホモログであるBECN1L1は、ストレス下での恒常性の維持と細胞の生存に重要な細胞内プロセスであるオートファジーの制御において極めて重要な役割を果たしている。ラパマイシンやトーリン1のようなオートファジー活性化剤は、オートファジーの中心的な負の制御因子であるmTOR経路を標的とする。ラパマイシンはmTORに結合して阻害することにより、オートファジー機構に対する抑制作用を解除し、BECN1L1活性を増強する。同様に、トーリン1も強力なmTOR阻害剤として働き、オートファジーをさらに促進し、BECN1L1の機能を高める。これらの阻害剤は、mTOR経路を阻害することにより、オートファジーの開始を導き、BECN1L1の活性を助長する環境を提供する可能性がある。

一方、異なるメカニズムによるオートファジーの調節も、BECN1L1活性に影響を与える可能性がある。Akt阻害剤であるペリホシンは、Aktによって媒介されるオートファジーの阻害を減弱させ、その結果BECN1L1の機能が増強される可能性がある。トレハロースはmTOR非依存的な機序でオートファジーを開始させることから、BECN1L1を活性化する別の経路があることが示唆される。さらに、ニコチンアミドやレスベラトロールのようなサーチュインモジュレーターは、タンパク質のアセチル化状態の変化を通してオートファジーに影響を与え、それがBECN1L1に影響を与える可能性がある。塩化リチウムはIP3経路を介してオートファジーを誘導し、BECN1L1活性の増強につながる可能性のある別の経路を提供している。これらの多様な化合物は、BECN1L1の活性を調節しうる複数の経路と分子標的を示している。