BC020002 アクチベーター

一般的なBC020002活性化剤には、インスリン CAS 11061-68-0、D(+)グルコース、無水 CAS 50-99-7、ビス( ピナコラート）ジボラン CAS 73183-34-3、パルミチン酸 CAS 57-10-3、および塩酸プラモキシン CAS 637-58-1。

mTOR活性化剤は、mTORのキナーゼ活性を直接刺激するか、あるいはmTORの活性化をもたらす様々な上流経路を調節する、多様な化合物からなる。これらの活性化因子の中で重要なものは、インスリン、アミノ酸、グルコースであり、これらはPI3K/AktおよびAMPK経路を通じてmTOR活性を増強する。インスリンはPI3K/Aktを活性化することにより、TSC1/2複合体を阻害し、Rhebを遊離してmTORを活性化する。同様に、アミノ酸、特にロイシンはRag GTPaseに直接関与し、mTORのリソソーム膜へのトランスロケーションを引き起こし、そこでmTORは完全に活性化される。グルコースはATPレベルを上昇させることによってmTOR活性を増強し、AMPKを阻害し、その結果TSC1/2が阻害され、mTORの活性化に至る。EGF、PDGF、IGF-1などの成長因子も重要な役割を果たしており、EGFとPDGFはそれぞれのレセプターを介してPI3K/Akt経路でmTORを活性化し、IGF-1はそのレセプターを介してTSC1/2を阻害するシグナル伝達を行い、それによってmTORを活性化する。

mTORの活性をさらに高めるのは、ホスファチジン酸、オレイン酸、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸（EPA）のような脂質由来の分子であり、これらはそれぞれ異なる脂質シグナル伝達メカニズムを通じてmTORに関与する。ホスファチジン酸はmTORに直接結合し、そのキナーゼ活性を増強し、オレイン酸とパルミチン酸は細胞膜の組成を変化させ、mTORの局在と機能に影響を与える。EPAは膜流動性を変化させることでmTORに影響を与え、受容体チロシンキナーゼやPI3K/Akt経路を介したシグナル伝達に影響を与える。さらに、PAOやオカダ酸などの化合物は、それぞれタンパク質チロシンホスファターゼやセリン/スレオニンホスファターゼを阻害することにより、間接的にmTOR活性を上昇させ、PI3K/Aktシグナル伝達の増加とそれに続くmTOR活性化につながる。総合すると、これらのmTOR活性化因子は、mTORに収束するシグナル伝達事象のネットワークを通じてその効果を発揮し、mTORの活性化とその下流の細胞プロセスの促進を確実にする。