BBX アクチベーター

一般的なBBX活性化剤としては、ベツリン酸CAS 472-15-1、クルクミンCAS 458-37-7、レスベラトロールCAS 501-36-0、スペルミジンCAS 124-20-9、リチウムCAS 7439-93-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

BBXアクチベーターは、細胞内シグナル伝達経路に影響を与え、転写因子BBXの機能的活性を高めることができる化合物の一群である。例えばベツリン酸は、炎症反応と免疫系調節において重要なシグナル伝達機構であるNF-kB経路を活性化する。BBXの場合、NF-kBの活性化はBBXの核への局在化を促進し、そこで転写因子としての機能を発揮する可能性がある。クルクミンは、AKT経路の調節を通じて、間接的にBBXの活性を高める。活性型AKTは、BBXと相互作用しうる様々なタンパク質をリン酸化し、BBXの核への移行と転写調節能力に影響を与える。

さらに、レスベラトロールやスペルミジンのような化合物は、それぞれSIRT1とオートファジー経路に影響を与える。レスベラトロールによるSIRT1の活性化はBBXの脱アセチル化につながり、BBXのDNA結合親和性や老化や代謝に関わる遺伝子の転写制御に影響を及ぼす可能性がある。スペルミジンは、BBXを負に制御するタンパク質を分解するプロセスであるオートファジーを促進し、BBXの機能を間接的に高める。トリコスタチンAや酪酸ナトリウムのようなヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤は、ヒストンのアセチル化を促進し、クロマチン構造を開いてBBXが標的DNA配列にアクセスしやすくする。レチノイン酸はRAR/RXR経路を調節し、DNA結合に対する親和性が高いRXR-BBXヘテロ二量体の形成を促進することで、BBXの転写活性を高めることができる。Sykキナーゼ阻害剤であるピセアタンノールとMEK阻害剤であるPD98059は、BBXと協力する転写因子の活性化をもたらし、それによって遺伝子発現におけるBBXの役割を高めることができる。ラパマイシンのmTOR阻害作用とケルセチンのPI3K阻害作用も同様に、BBXと相互作用するタンパク質に対する阻害作用を除去し、BBXの転写活性の増強を支持する。