BAGE阻害剤

一般的なBAGE阻害剤には、5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5、Trichostatin A CAS 58880-19- 6、ジスルフィラム CAS 97-77-8、バルプロ酸 CAS 99-66-1、ヒドロキサム酸スベロイランジル CAS 149647-78-9。

BAGE阻害剤には、BAGEタンパク質の発現や免疫原 性を間接的に調節する可能性のある化合物が含まれる。これらの化学物質は、DNAのメチル化、ヒストンのアセチル化、タンパク質の分解、自然免疫応答や適応免疫応答など、様々な細胞経路に影響を与える可能性がある。例えば、DecitabineのようなDNAメチル化酵素阻害剤は、DNAの脱メチル化を促進することで、BAGEのような癌精巣抗原を含むエピジェネティックにサイレンシングされた遺伝子の再発現を誘導することができる。その結果、これらの抗原の免疫系への提示が増強される。

トリコスタチンA、バルプロ酸、ボリノスタット、酪酸ナトリウムなどのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、クロマチン構造を変化させ、BAGEのような遺伝子の発現を増加させ、免疫原性を高めることができる。このメカニズムにより、免疫系はBAGEタンパク質を発現する腫瘍細胞をよりよく認識し、標的とすることができるようになる。ボルテゾミブのようなプロテアソーム阻害剤は、がん細胞内の異常タンパク質を含むタンパク質の分解を阻害することができるため、BAGEを含む抗原の細胞表面での提示が増加し、免疫系により認識されやすくなる。ダカルバジンやテモゾロミドなどのアルキル化剤は、腫瘍細胞のDNA損傷を誘導し、腫瘍特異的抗原に対する免疫反応を亢進させる可能性がある。IFNαのような免疫調節剤は、がん細胞に対する免疫応答をアップレギュレートすることができ、おそらくBAGE発現細胞の検出と標的化の増加につながる。ポリI:CやイミキモドなどのToll様受容体作動薬は、免疫応答を 刺激し、免疫系によるBAGEタンパク質の認識を高めることができる。