Bacteroides LPS阻害剤

一般的なバクテロイデス属 LPS 阻害剤には、硫酸ポリミキシン B CAS 1405-20-5、硫酸コリスチン CAS 1264-72-8、パルテノライド CAS 20554 -84-1、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、ピロリジンジチオカルバミン酸アンモニウム塩 CAS 5108-96-3。

バクテロイデスLPS阻害剤は、バクテロイデスのリポ多糖（LPS）に関連するシグナル伝達カスケードや構造的完全性を阻害する様々なアプローチを採用している。ポリミキシンBやコリスチンなどのある種の化学物質は、LPSの脂質A成分に作用して細菌膜を不安定化させる。そうすることで、これらの阻害剤は細菌の細胞死を引き起こすだけでなく、LPSが下流の炎症経路を誘発するのを防ぐ。E5564（Eritoran）やTAK-242のように、LPSの認識とシグナル伝達に極めて重要な受容体であるTLR4を阻害するように設計されたものもある。E5564はTLR4のMD-2共受容部位に結合し、TAK-242は受容体の細胞内ドメインを標的として、NF-κBやMAPKなどの下流経路を活性化する。

細胞内シグナル伝達経路を直接阻害することも戦略の一つである。例えば、Bay 11-7082とParthenolideは、それぞれIKK-βとNF-κBを標的とし、それによってNF-κBの核内転位とそれに続く炎症性遺伝子の転写を阻害する。TLR4経路のアダプタータンパク質であるMyD88は、Pepinh-MYDのような特異的阻害剤によって標的とすることができ、TLR4/MyD88/NF-κBカスケードを破壊する。阻害のもう一つの層は、SP600125やSB203580のようなキナーゼ阻害剤によって達成され、これらはMAPK経路、特にJNKとp38 MAPKに焦点を当てている。これらの阻害剤は、バクテロイデスLPSによって引き起こされる炎症反応に重要なAP-1のような転写因子の活性化を抑制する。