AZ1 アクチベーター

一般的なAZ1活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

AZ1活性化物質には、様々な細胞内シグナル伝達経路に影響を与えることにより、間接的にAZ1の機能活性を高める様々な化合物が含まれる。例えば、フォルスコリンとIBMXは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その結果、それぞれPKAを活性化し、cAMPとcGMPの分解を抑止する。二次メッセンジャー系に対するこのような連鎖的な作用は、AZ1が直接関与する経路を強化する上で極めて重要な役割を果たし、それによってAZ1の機能的活性化につながる。同様に、PMAによるPKCの活性化とイオノマイシンのカルシウムイオノフォア特性により、AZ1のシグナル伝達ネットワーク内のタンパク質がリン酸化され、AZ1の活性がさらに増強される。LY294002とU0126のPI3KとMEK1/2に対する阻害作用は、SB203580の標的p38 MAPK阻害作用と並んで、シグナル伝達をAZ1の活性化に向かわせる。ラパマイシンのmTOR抑制作用とシルデナフィルのPDE5阻害作用もまた、AZ1の機能と一致するシグナル伝達経路の優先的活性化に寄与している。

AZ1の活性化ランドスケープは、細胞内カルシウムレベルとキナーゼ活性を調整する化学物質によってさらに形成される。A23187は、カルシウム濃度を上昇させることで、AZ1の活性に影響を与えるキナーゼの活性化に至る一連の事象を開始する。AZ1の活性を抑制する可能性のあるキナーゼを阻害するEGCGの能力により、タンパク質の活性は維持されるだけでなく増強される。最後に、NAD+は、サーチュインとポリ（ADPリボース）ポリメラーゼ（PARP）の機能に不可欠な酸化還元反応において、補酵素の前駆体として機能する。これらの酵素は翻訳後修飾に関与し、シグナル伝達経路を変化させ、最終的にAZ1活性のアップレギュレーションに寄与する。このような多面的なメカニズムにより、各AZ1活性化因子は間接的にAZ1の活性を高める環境を醸成し、AZ1との直接的な相互作用や発現のアップレギュレーションを必要とすることなく、AZ1の生物学的役割を確実に増幅させるのである。