AWP1阻害剤

一般的なAWP1阻害剤としては、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、SP600125 CAS 129-56-6、SB 203580 CAS 152121-47-6およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

AWP1の化学的阻害剤は、このタンパク質の活性に直接影響を与えることにより、様々な細胞内シグナル伝達経路に影響を与えることができる。MEKの選択的阻害剤であるPD98059とU0126は、MAPK/ERK経路を阻害し、ERKのリン酸化と下流のシグナル伝達を減少させる。このERK活性の低下により、DUSP6のようなMAPK経路のリン酸化酵素を安定化するAWP1の役割に対する機能的要件が減少する。LY294002とWortmanninは、どちらもホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）を標的とし、AKTシグナル伝達経路をダウンレギュレートする。AWP1は、AKTのリン酸化に影響を与える可能性のある成分と相互作用することにより、AKT経路の制御に関与しているので、これらの阻害剤は、AWP1の制御機能の必要性を減少させる。

AWP1とシグナル伝達分子との相互作用にさらに影響を与えるものとして、SP600125は、ストレス誘導性アポトーシス経路に関与するc-Jun N-末端キナーゼ（JNK）を阻害する。この阻害により、AWP1とアポトーシス制御タンパク質との安定化相互作用の必要性が低下する可能性がある。同様に、p38 MAPキナーゼの特異的阻害剤であるSB203580は、MAPK経路における上流の活性を低下させ、その結果、AWP1の制御作用に対する要求が低下すると考えられる。ラパマイシンは、細胞の成長と増殖の中心的なキナーゼであるmTORを阻害することで、この経路におけるAWP1の負の制御機能に対する細胞の依存性を低下させる。PP2は、Srcファミリーチロシンキナーゼを選択的に阻害することにより、細胞の生存に関連する経路を含む様々なシグナル伝達経路に影響を与え、その結果、これらの経路におけるAWP1の機能に対する要求が低下する。細胞骨格形成に関与するROCKを阻害するY-27632は、アクチンフィラメントの形成に影響を与え、AWP1と細胞骨格制御タンパク質との相互作用の必要性を低下させる可能性がある。最後に、NF-κBの活性化を阻害するBAY 11-7082と、FGFRチロシンキナーゼの阻害剤であるPD173074は、これらのシグナル伝達経路におけるAWP1の制御的役割を必要とするような下流のシグナルを減少させる。