AU022751阻害剤

一般的なAU022751阻害剤としては、UNC1999 CAS 1431612-23-5、GSK126、EPZ6438 CAS 1403254-99-8、EPZ005687 CAS 1396772-26-1、MS023 CAS 1831110-54-3が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

EZH阻害タンパク質（EZIP）の化学的阻害剤は、エピジェネティック制御におけるタンパク質の機能、特にヒストンH3のリジン27（H3K27）のメチル化に関する機能を阻害するために、様々なメカニズムで作用する。UNC1999、GSK126、EPZ-6438（タゼメトスタット）、CPI-1205、EI1、EPZ005687、PF-06821497、DS-3201b（バレメトスタット）、PFI-2などの化合物は、EZIPが相互作用することが知られているポリコンブ抑制複合体2（PRC2）の触媒サブユニットであるEZH2を直接標的とする。EZH2を阻害することにより、これらの化合物は、EZIPが影響を及ぼす重要なエピジェネティック過程であるH3K27のトリメチル化を減少させる。EZH2の阻害は、結果としてPRC2複合体の遺伝子発現を抑制する能力の低下につながり、これはEZIPの制御的役割の重要な側面である。

MAK683やA-395のような他の阻害剤は、EZH2を直接標的とするのではなく、EEDサブユニットのようなPRC2複合体の他の構成要素を阻害する。MAK683は、EEDに結合することによってPRC2複合体を破壊し、それによって複合体の機能的完全性に影響を与え、EZIPによって駆動されるエピジェネティック制御に影響を与える。アロステリック阻害剤であるA-395もEEDを標的とし、PRC2複合体のエピジェネティックな作用を阻害する。さらに、MS023のような化合物は、タンパク質アルギニンメチルトランスフェラーゼ（PRMT）を阻害する。PRMTは、EZIPが関与する経路と交差する可能性のあるメチル化プロセスに関与する。これらのPRMTを阻害することにより、MS023は細胞内のメチル化バランスを変化させ、ヒストン修飾におけるEZIPの制御範囲に影響を与える。まとめると、これらの化学的阻害剤はEZIPとPRC2複合体または関連するメチル化経路との相互作用と影響をまとめて破壊し、それによってヒストン修飾を介した遺伝子発現調節におけるEZIPの役割を阻害する。