ATPGD1阻害剤

一般的なATPGD1阻害剤には、4-[2-[(3-エチル-4-メチル-2-オキソ-3-ピロリン-1-イル)カルボキサミド]エチル]ベンゼンスルホンアミド CAS 11901 8-29-0、スラミンナトリウム CAS 129-46-4、ビクトリアブルーB CAS 2580-56-5、エバンスブルー CAS 314-13-6、アジ化ナトリウム CAS 26628-22-8。

この表でいうATPGD1阻害剤とは、ATPGD1の機能を間接的に調節する可能性に基づいて選択された化学物質である。これらの化合物はATPGD1を直接阻害するわけではないが、その基質のレベルを調節したり、酵素の生理学的役割に関連するシグナル伝達経路に影響を与えることによって、酵素の活性に影響を与える。例えば、ARL 67156はエクトヌクレオチダーゼ阻害剤として作用し、ATPを含む細胞外ヌクレオチドの利用可能性を間接的に増加させ、基質の利用可能性を飽和させることによってATPGD1の酵素活性に影響を与える可能性がある。同様に、SuraminとPPADSはP2プリン作動性受容体の拮抗薬であり、細胞外のATPとADPレベルの調節に関与していることが知られている。プリン作動性シグナル伝達に影響を与えることで、これらの化合物は酵素の局所環境と基質濃度を変化させ、ATPGD1の機能を変化させる可能性がある。

アジ化ナトリウムやプロベネシドなどの他の化合物も、異なるメカニズムで作用するが、ATPGD1の活性に影響を与える可能性がある。アジ化ナトリウムはミトコンドリア機能を阻害し、細胞外ヌクレオチドレベルの上昇につながる可能性があり、一方プロベネシドは有機アニオントランスポーターを阻害し、細胞外ATPの上昇につながる可能性があり、それによってATPGD1の活性に影響を与える。列挙した阻害剤は、競合的阻害、受容体-リガンド相互作用の遮断、トランスポーター機能の調節など、さまざまな作用機序によって作用するが、そのすべてがプリン作動性システムと細胞外ヌクレオチド濃度の調節に集約される。酵素の機能は細胞外のヌクレオチドの代謝回転と密接に結びついているため、細胞外環境のこれらの変化は間接的にATPGD1活性に影響を与える可能性がある。これらの化学物質がATPGD1に影響を与える能力は、細胞外空間のヌクレオチドレベルとシグナル伝達を一括して制御する酵素、トランスポーター、受容体の相互連結ネットワークに依存している。