ATPAF1阻害剤

一般的なAIM2阻害剤には、VX-765 CAS 273404-37-8、Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2、 オリドニン、R. rubescens CAS 28957-04-2、サリドマイド CAS 50-35-1、ロスマリン酸 CAS 20283-92-5。

ATP合成酵素アセンブリ因子1（ATPAF1）の化学的阻害剤は、主にATPAF1が促進し相互作用するプロセスや構成要素を妨害することで機能し、ATPAF1自体に直接結合したり変化をもたらしたりするものではありません。オリゴマイシンA、ベンチュリシジンA、アウロベルチンB、エフラペプチン、レスベラトロール、ベダキリンは、ATPAF1が組み立てと維持を助ける分子機械であるATP合成酵素を標的にして作用します。オリゴマイシンAとベンチュリシジンAは、ATP合成に不可欠な構成要素であるATP合成酵素内のプロトンチャネルを妨害します。 アウロベクチンBとエフラペプチンは、ATP合成酵素が必要な構造変化を起こすのを防ぎ、ATPの生成に直接影響を与えます。 レゾベラトロールはATP合成酵素のF1サブユニットに結合し、阻害を引き起こします。ベダキリンは結核菌に特異的であるが、同様にATP合成酵素のプロトンポンプを阻害し、ATP合成酵素の機能に不可欠なプロトン勾配の崩壊に共通性があることを示している。したがって、この酵素の組み立てにおけるATPAF1の役割の必要性を間接的に減少させる。

さらに、ATPAF1の作用は、ロテノン、ピエリシジンA、テトラクロロヒドロキノン、カルボキシンのような化学阻害剤の作用によって間接的に阻害される。これらの阻害剤はすべて、異なる部位ではあるが、ミトコンドリア電子伝達系（ETC）を標的としている。ロテノンとピリチジンAは、ETCの複合体Iを損傷し、プロトン勾配を減少させ、その結果、ATP合成酵素の活性を低下させます。テトラクロロヒドロキノンは、より広範囲にわたってETCを破壊し、カルボキシンは、ETCの別の構成要素であるコハク酸脱水素酵素を特異的に阻害します。その結果、電子の流れとプロトン勾配が減少し、ATP合成の効率が低下し、ひいてはATPAF1の集合機能が損なわれます。最後に、テルペスタシンはプロヒビチンを標的とします。プロヒビチンはミトコンドリアの組み立てと機能に関与するタンパク質であり、ATP合成酵素の正常な機能と組み立てにも影響を与える可能性があるため、間接的にATPAF1にも影響を与える可能性があります。これらの化学物質はそれぞれ、ATP合成の異なる側面を阻害することで、ATPAF1の機能がミトコンドリアのATP合成装置の完全性と活性に依存していることを浮き彫りにしています。