Atm アクチベーター

一般的なAtm活性化剤としては、ヒドロキシ尿素CAS 127-07-1、エトポシド（VP-16）CAS 33419-42-0、カフェインCAS 58-08-2、N-アセチル-L-システインCAS 616-91-1、クルクミンCAS 458-37-7などが挙げられるが、これらに限定されない。

Atm活性化剤は、DNA損傷応答経路における重要なタンパク質であるATMセリン・スレオニンキナーゼの活性を調節することに焦点を当てた、ユニークな化学物質の一種である。これらの活性化因子のメカニズムは多様であるが、一般的にはDNA損傷の誘発や細胞の酸化還元状態の変化によって、最終的にAtmの活性化につながる。例えば、ヒドロキシ尿素とエトポシドは、Atmが直接認識するDNA損傷の一形態であるDNA二本鎖切断を誘導し、それによってAtmを活性化する。同様に、ドキソルビシンやブレオマイシンもDNA損傷を引き起こし、Atmを活性化させる。対照的に、N-アセチルシステイン（NAC）や三酸化ヒ素のような薬剤は、間接的にAtmに作用する。NACは活性酸素の解毒を促進することで知られており、酸化還元調節を通じて間接的にAtmの活性化を促進する。また、三酸化ヒ素は酸化ストレスを誘発し、Atm活性化の強力な引き金となる。

クルクミンと亜ヒ酸ナトリウムは、さらにメカニズムのスペクトルを広げている。クルクミンはDNA損傷と酸化ストレスの両方を誘発することでAtmを活性化する。亜ヒ酸ナトリウムは、三酸化二ヒ素と同様にDNA損傷を引き起こすが、二本鎖切断の認識を伴う別のメカニズムを通じてDNA損傷を引き起こす。注目すべきは、一般的にAtm活性化物質と考えられている化学物質のすべてが、直接的な活性化によってそうなっているわけではないということである。例えばカフェインは、自己リン酸化を阻害することでAtmを調節するが、他の手段で活性化されるようにタンパク質を感作する。これらの化学物質の累積的な効果は、DNA損傷の認識と修復におけるAtmの機能、およびAtmの関与を必要とする他の細胞プロセスを実行するために、Atmを活性化または感作することである。したがって、これらの化学物質は、Atmの活性化に影響を与える複数の経路を提供し、それぞれがユニークなメカニズムと影響を持つ。