Atlastin-2 アクチベーター

一般的なアトラスチン-2活性化剤には、グアノシン-5'-三リン酸、ジナトリウム塩 CAS 86-01-1、D-エリスロ-スフィンゴシン CAS 123-78-4、グアノシン 5'-O-(3-チオトリリン酸) テトラリチウム塩 CAS 94825-44-2、ビスフェノール A などがあるが、これらに限定されるものではない。

アラスチン-2活性化剤は、様々な生化学的および細胞機構を通してアラスチン-2の機能的活性を増強する化合物である。GTPとその非加水分解性アナログであるGTPγSは、アラスチン-2のGTPaseサイクルに直接関与し、膜融合を促進する構造変化に必要なエネルギーを供給する。ファルネシルトランスフェラーゼとゲラニルゲラニルトランスフェラーゼの阻害剤は、アラスチン-2のER膜への適切な局在化において、アラスチン-2を誤局在化させる可能性のある脂質修飾の付加を防ぎ、ERネットワーク形成における機能性を保証する役割を果たす。スフィンゴシンやホスファチジルイノシトール4リン酸のような脂質修飾化合物は、ER膜の脂質環境を変化させ、アラスチン-2の活性を促進する。ビスフェノールAとエタノールは、膜流動性に影響を与えることにより、アラスチン-2を介した膜融合に有利な条件を作り出す。

ジチオスレイトールのような薬剤によるアラスチン-2内のジスルフィド結合の還元は、小胞体融合に不可欠なGTPase活性を高める。MLN64 STARTドメイン阻害剤とSar1p活性化剤は、それぞれステロールリッチな環境を維持し、COPII小胞形成を開始することによって、間接的にアラスチン-2の膜動態における役割を強化する。後者のプロセスは、ER融合に対する要求が増大するために、細胞内環境が確実に準備され、より大きなアラスチン-2活性が必要となる。最後に、カルシウムイオノフォアは、細胞内のカルシウムレベルを上昇させることにより、ERの形態と動態に影響を与えるカルシウム依存性のプロセスを活性化することで、間接的にアラスチン-2の機能を高めることができる。