Atg4D阻害剤

一般的な Atg4D 阻害剤には、Concanamycin A CAS 80890-47-7、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2、Chloroqu CAS 54-05-7、オートファジー阻害剤、3-MA CAS 5142-23-4、Spautin-1 CAS 1262888-28-7などがある。

Atg4D阻害剤は、オートファジックのフラックスを阻害する多様な化合物群からなり、それによって、オートファジックのプロセスに不可欠なLC3関連タンパク質に対するAtg4Dのタンパク質分解活性を間接的に阻害する。例えば、コンカナマイシンAやバフィロマイシンA1などの液胞H+-ATPase阻害剤は、オートファゴソームとリソソームの融合に必要なステップであるリソソームの酸性化を妨げる。適切な酸性化が行われないと、オートファジー基質の分解が阻害され、ひいてはAtg4Dの活性に影響を及ぼす。Atg4Dは、脱脂によってLC3関連タンパク質を準備するのに重要であり、このプロセスによってこれらのタンパク質の再利用が可能になり、さらにオートファジー現象が促進される。

クロロキンや3-メチルアデニンのような他の化合物は、異なるメカニズムでオートファジーを阻害する。クロロキンは細胞内小胞のpHを上昇させ、オートファゴソームの成熟を阻害する。一方、3-メチルアデニンはクラスIII PI3Kを阻害し、オートファゴソームの形成を早期に阻止する。