Atg4b アクチベーター

一般的なAtg4b活性化剤には、ガンボジック酸 CAS 2752-65-0、トレハロース二水和物 CAS 6138-23-4、クルクミン CAS 458-37-7、ラパマイシン CAS 53123-88-9、レスベラトロール CAS 501-36-0などがあるが、これらに限定されるものではない。

Atg4b活性化剤として知られる化学物質群は、オートファジー経路において重要な役割を果たすAtg4bタンパク質の活性を調節する化合物で構成される。オートファジーは、損傷した、または余剰の細胞構成成分を分解し、再利用する細胞プロセスであり、細胞の恒常性と生存を維持する。Atg4bは、LC3（Microtubule-associated protein 1A/1B-light chain 3）の処理と成熟に関与するシステインプロテアーゼ酵素です。LC3は、オートファゴソーム形成に不可欠なタンパク質です。ガンボジック酸やトレハロースなどの化合物が、Atg4bの直接的な活性化因子として同定されています。ガンボジックアシッドはAtg4bの活性部位に直接結合し、LC3の処理を妨げることでLC3-Iの蓄積とオートファジーの誘導を引き起こします。一方、トレハロースはオートファジーのプロセスにおける重要なステップであるオートファゴソームとリソソームの融合を促進することで間接的にAtg4bを活性化します。これにより、Atg4b 媒介の LC3 プロセシングが間接的に促進され、オートファジーが促進されます。

このクラスの他の化学物質、例えばクルクミンやラパマイシンなどは、mTOR 経路のようなオートファジーの上流制御因子を調節することで間接的に作用します。クルクミンは mTOR を阻害し、オートファジーに対する抑制を緩和します。その結果、LC3 プロセシングにおける Atg4b の活性に影響が及びます。ラパマイシンも同様にmTORを阻害し、オートファジーの誘導を可能にし、間接的にAtg4b媒介プロセスに影響を与えます。