Ataxin-7阻害剤

一般的なAtaxin-7阻害剤としては、EX 527 CAS 49843-98-3、Sirtinol CAS 410536-97-9、Nicotinamide CAS 98-92-0、SIRT2阻害剤、AGK2 CAS 304896-28-4およびFluvastatin CAS 93957-54-1が挙げられるが、これらに限定されない。

Ataxin-7阻害剤は、SAGA複合体における役割を通じて転写制御に関与することが知られているタンパク質であるAtaxin-7の活性を調節する役割を果たす化合物の一群を包含する。この調節は、翻訳後修飾、特にAtaxin-7の転写調節機能に重要なプロセスであるアセチル化と脱アセチル化を変化させることによって達成される。化学的阻害剤は、これらの翻訳後修飾を制御するサーチュインやヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）などの酵素を標的とする。

セリシスタット、サーチノール、EX-527のようなリストアップされた化合物は、脱アセチル化酵素のファミリーであるサーチュインの活性を阻害することによって主に機能し、それによってAtaxin-7のアセチル化状態に影響を与える。サーチュイン、特にSIRT1はヒストンや他のタンパク質を脱アセチル化する役割を担っているので、その阻害はアセチル化レベルの上昇をもたらす。アセチル化の増加は、Ataxin-7とSAGA複合体の他の構成要素や転写装置との相互作用に影響を与え、それによって遺伝子発現における役割を調節する可能性がある。複数のサーチュインを阻害するカンビノールとテノビン-6も、細胞内のアセチル化状況の変化を引き起こし、間接的にAtaxin-7に影響を与える可能性がある。トリコスタチンAやボリノスタットなどの他の化合物はHDAC阻害剤に属する。脱アセチル化を阻害することにより、これらの阻害剤はヒストンのアセチル化を増加させ、クロマチン構造をよりオープンにし、遺伝子発現プロファイルを変化させる。その結果生じる高アセチル化状態は、Ataxin-7を含むタンパク質の相互作用や機能に様々な影響を及ぼす。変化した遺伝子発現がAtaxin-7の活性に影響を及ぼす正確なメカニズムは複雑であるが、クロマチン構造とヒストン修飾状態の変化が転写制御の中心であり、Ataxin-7が重要な役割を果たすという原則に支えられている。