ATAD5 アクチベーター

一般的なATAD5活性化剤としては、メチルメタンスルホン酸CAS 66-27-3、Mitomycin C CAS 50-07-7、Epirubicin CAS 56420-45-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ATAD5活性化剤と呼ばれる化合物のカテゴリーには、DNA損傷に対する細胞応答に関与する重要なタンパク質であるATAD5の活性化を開始させる能力を持つ化学物質群が含まれる。これらの化学物質は様々なメカニズムで効果を発揮するが、ATAD5の活性化という共通の結果に収束する。このクラスのよく知られたメンバーの一つがシスプラチンで、鎖内および鎖間架橋を含む共有結合DNA付加物を形成することで知られている。これらの架橋は、DNA分子内の構造歪曲や切断を含む重大なDNA損傷をもたらす。その結果、細胞はこの損傷を認識し、DNA修復プロセスにおいて極めて重要な役割を果たすATAD5の活性化を促す。ATAD5の関与は、DNA損傷の検出と修復に不可欠であり、それによって細胞のゲノムの安定性が維持される。

メタンスルホン酸メチル（MMS）もこのカテゴリーの注目すべきメンバーであり、アルキル化剤として作用する。MMSはDNA塩基を化学的に修飾し、アルキル化DNA付加物の形成を引き起こす。これらの付加物はDNA構造に歪みを生じさせ、DNAに損傷を与える。このような損傷に応答して、細胞はDNA修復機構の重要なステップとしてATAD5の活性化を開始する。ATAD5の活性化は、これらのDNA損傷に対処して修復し、遺伝物質が無傷のまま機能することを保証するのに役立つ。一方、ヒドロキシ尿素は、DNAの必須構成要素であるデオキシリボヌクレオチドを合成する酵素であるリボヌクレオチド還元酵素を阻害することによって作用する。ヒドロキシ尿素によってリボヌクレオチド還元酵素が阻害されると、DNA複製の際にデオキシリボヌクレオチドが不足し、複製ストレスが生じ、複製フォークが停止する。この複製ストレスは、その後ATAD5の活性化の引き金となり、ATAD5はその後、複製に関連する課題の解決に極めて重要な役割を果たす。