ASIC-β阻害剤

一般的なASIC-β阻害剤としては、アミロリドCAS 2609-46-3、IEM 1460 CAS 121034-89-7、Benzamil-HCl CAS 161804-20-2、メフェナム酸CAS 61-68-7、テトラカインCAS 94-24-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ASIC-βの化学的阻害剤は、様々なメカニズムで作用し、このタンパク質のイオンチャネル機能を阻害する。例えば、アミロリドは、上皮性ナトリウムチャネル（ENaC）のようなASIC-βと構造的に関連するものを含む様々なイオンチャネルを阻害することが知られている阻害剤である。この薬剤は、ASIC-βのイオン伝導孔を閉塞し、イオンの透過を妨げることによって阻害を達成する。同様に、アミロリド類似体であるベンズアミルは、イオンチャネルの孔に結合し、イオン流を遮断することによりASIC-βを阻害する。非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）であるメフェナム酸とイブプロフェンは、ASIC電流の振幅を減少させ、ASIC-βを介したイオンの伝導に影響を与える。この電流の大きさの減少は、チャネルのイオン輸送機能の阻害に直結する。

さらに、ASIC-βの細胞外ドメインに結合してゲーティング特性を変化させることにより、ASIC-βを阻害する毒素がいくつか同定されている。クモ毒ペプチドであるPcTx1とイソギンチャク毒に含まれるAPETx2は、ASIC-βに結合してチャネルの活性化を阻害し、イオン伝導を阻害する。もう一つのタランチュラ毒素であるPsalmotoxin 1は、ASIC-βのゲート特性を変化させることで選択的に阻害し、イオンの流れを減少させる。これらに加えて、グルタミン酸ゲートチャネルのブロッカーであるIEM-1460は、イオン透過経路を閉塞することにより、構造的類似性からASIC-βを阻害することができる。局所麻酔薬であるテトラカインとリドカインは、イオンチャネルに非選択的に結合して遮断することにより、ASIC-βを阻害する。最後に、微量金属である亜鉛は、ASIC-βの特定の部位に結合し、チャネルを介したイオン伝導を阻害する構造変化を引き起こす。これらの化学物質はそれぞれ、ASIC-βのイオンチャネル活性を低下させるか、完全に停止させるような形で相互作用し、それによって膜を介したイオン輸送におけるタンパク質の役割を機能的に阻害する。