ASB-12阻害剤

一般的な ASB-12 阻害剤には、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、 エポキシコミシン CAS 134381-21-8、MLN 4924 CAS 905579-51-3、ユビキチン E1 阻害剤、PYR-41 CAS 418805-02-4。

ASB-12阻害剤は、ユビキチン・プロテアソーム系と関連するタンパク質分解経路に影響を与えることで作用する。なぜなら、ASB-12はE3ユビキチンリガーゼであり、その主な機能はタンパク質をプロテアソームによる分解のためにマークすることだからである。ボルテゾミブ、MG-132、エポキソマイシン、ラクタシスチンはすべてプロテアソーム阻害剤である。これらはプロテアソームを阻害し、ユビキチン化されたタンパク質の分解を妨げ、それによってASB-12によって制御されているタンパク質のターンオーバーのバランスを崩す。一方、NEDD8活性化酵素阻害剤であるMLN4924は、ASB-12が属するCullin-RING E3ユビキチンリガーゼの一部であるcullinタンパク質の修飾を阻害し、ASB-12の活性を低下させる。

ある種の阻害剤は、ユビキチン化プロセスそのものをターゲットにして、間接的にASB-12の機能に影響を与える。ユビキチン活性化酵素E1の不可逆的阻害剤であるPYR-41は、ユビキチン化の開始を阻害する。その結果、ユビキチン化は必須の開始ステップであるため、ASB-12はタンパク質を分解のためにマークすることができなくなる。PR-619は、タンパク質からのユビキチンの除去を阻害し、ユビキチン化と脱ユビキチン化のバランスを崩す、幅広い脱ユビキチン化酵素阻害剤である。脱ユビキチン化はASB-12によってマークされたタンパク質の分解に必要なステップなので、これはASB-12の機能を阻害する可能性がある。 クロロキン、Eeyarestatin I、Auranofin、Leupeptinのような他の阻害剤は、それぞれリソソーム機能、小胞体関連分解、酸化ストレス、プロテアーゼ活性のような様々なプロセスに影響を与え、間接的にASB-12の機能に影響を与える。