ARMER アクチベーター

一般的なARMER活性化物質には、レスベラトロールCAS 501-36-0、リチウムCAS 7439-93-2、フォルスコリンCAS 66575-29-9、クルクミンCAS 458-37-7、ラパマイシンCAS 53123-88-9などがあるが、これらに限定されるものではない。

ARMER活性化物質には、様々な細胞内シグナル伝達経路やストレス応答機構に影響を与え、ARMERの機能的活性を高める様々な化合物が含まれる。例えば、レスベラトロールはSIRT1を活性化することで、ストレス応答に関与するタンパク質の脱アセチル化をもたらし、小胞体ストレスを管理するARMERの役割を強化する。同様に、塩化リチウムによるGSK-3βの阻害は、アポトーシスの減少に寄与すると考えられ、ARMERはストレス応答を調節することによって機能的に関与している。

フォルスコリンやクルクミンのような化合物は、細胞保護反応をアップレギュレートする経路に関与する。フォルスコリンは、cAMPの上昇とそれに続くPKAの活性化を通じて、タンパク質をリン酸化し、ERストレス応答におけるARMERの役割を強化することができる。クルクミンはNRF2を活性化し、細胞保護タンパク質の発現を増加させ、ARMERと連携してストレス時に細胞を保護する。一方、ラパマイシンとメトホルミンは、それぞれmTOR阻害とAMPK活性化を通じて、細胞の恒常性を調節する。ラパマイシンが誘導するオートファジーとメトホルミンが介在するエネルギー恒常性は、小胞体ストレスを管理し、細胞の生存を促進するARMERの機能を高めることができるプロセスである。サリチル酸ナトリウムによるNF-κBシグナリングの阻害、2-デオキシ-D-グルコースによるエネルギーストレスの誘導、サルブリナールによる小胞体におけるタンパク質のフォールディングのサポート、そしてツニカマイシン、タプシガルギン、ブレフェルジンAなどの小胞体ストレス誘導剤はすべて、細胞ストレスに対するARMERの応答を増強する役割を果たすことができる。