APP阻害剤

一般的なAPP阻害剤には、塩酸メマンチン CAS 41100-52-1、クルクミン CAS 458-37-7、レスベラトロール CAS 501-36-0、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、シクロイノシトール CAS 488-59-5などがあるが、これらに限定されない。

APP阻害剤は、アルツハイマー病の病因において重要な役割を果たす膜貫通タンパク質であるアミロイド前駆体タンパク質（APP）を標的とする化合物の化学的分類に属する。APPは、さまざまな細胞に存在する巨大な単一膜貫通タンパク質であり、タンパク質分解により切断されてアミロイドベータ（Aβ）ペプチドが生成される。これらのAβペプチドの異常な蓄積と凝集は、アルツハイマー病の兆候のひとつであるアミロイド斑の形成と関連している。APP阻害剤は、特にAPPの切断に関与する酵素を調節することで、APPの処理を妨害する作用がある。APP阻害剤が主に標的とする酵素は、ベータセクレターゼ（BACE1）とガンマセクレターゼである。BACE1はAPPの切断を開始し、可溶性細胞外フラグメントとC末端フラグメントの形成を導く。その後、ガンマセクレターゼが最終的な切断ステップを仲介し、Aβ40やより神経毒性が高いAβ42を含む、さまざまなAβアイソフォームを放出する。

APP阻害剤の目的は、BACE1および/またはガンマセクレターゼの活性を阻害することで、有毒なAβ凝集体の生成を減らし、アミロイド斑の形成を弱めることである。研究者たちは、APP阻害剤として様々な低分子や生物製剤を積極的に探索している。しかし、APPには他の生理機能があり、その処理を妨害すると予期せぬ結果を招く可能性があるため、APP阻害剤の開発は複雑である。APP阻害剤の研究は、アルツハイマー病の根底にある分子メカニズムの理解を深めるために不可欠である。これらの阻害剤がAPP処理をどのように調節するかを調査することで、研究者たちはAβの生成と凝集の制御に関する洞察を得られると期待している。この知識は、Aβの生成と沈着の初期段階を標的としたアルツハイマー病対策の新たな戦略の開発につながる可能性がある。