apoC-III阻害剤

一般的なアポC-III阻害剤としては、ゲムフィブロジルCAS 25812-30-0、ニコチン酸CAS 59-67-6、アトルバスタチンCAS 134523-00-5、インスリンCAS 11061-68-0およびレスベラトロールCAS 501-36-0が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

アポC-III阻害剤は、脂質代謝の重要な調節因子であるアポリポタンパク質C-III（アポC-III）の発現と機能に対して阻害作用を発揮する多様な化合物の配列を表している。線維酸誘導体であるゲムフィブロジルは、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体α（PPAR-α）の活性化を通じて間接的にアポC-IIIの発現を阻害し、アポC-IIIの転写低下をもたらす。このことは、脂質代謝の薬理学的調節とアポC-IIIレベルの調節との間の複雑な相互作用を強調している。アポリポ蛋白A-I模倣ペプチドは、アポC-IIIとリポ蛋白との相互作用を阻害し、リポ蛋白リパーゼ（LPL）に対する阻害作用を阻止することにより、阻害剤として機能する。このことは、アポC-IIIレベルの上昇に伴う代謝への悪影響に対抗する標的薬理学的アプローチを意味する。新規脂肪酸誘導体であるイコサブテートは、リポ蛋白との相互作用を阻害することによりアポC-IIIを選択的に阻害し、LPLに対する阻害作用を減少させる。 この標的アプローチは，アポC-IIIレベルの上昇に伴う代謝への悪影響を軽減することが期待される。ナイアシン（ニコチン酸）はG蛋白共役型受容体109A（GPR109A）の活性化を通して間接的にアポC-IIIの発現を阻害し、アポC-IIIの転写調節におけるシグナル伝達経路の役割を強調している。

マイクロRNA-122（miR-122）模倣薬は、アポC-IIIのmRNAを標的としてアポC-IIIの発現を阻害する直接的なアプローチであり、内因性の調節機構を強化する手段を提供する。アトルバスタチンに代表されるスタチンは、コレステロール低下作用とメバロン酸経路の調節を介して間接的にアポC-IIIの発現を阻害する。スタチンの多面的作用は、アポC-IIIレベルを低下させ、心血管リスクを軽減する可能性に寄与している。グルコースと脂質代謝の重要な調節因子であるインスリンは、ステロール調節エレメント結合蛋白（SREBP）などの転写因子への作用を通して間接的にアポC-IIIの発現を抑制する。レスベラトロールの細胞経路に対する多面的作用は、アポC-IIIレベルを調節し、脂質のホメオスタシスに影響を及ぼす可能性に寄与している。