APC2 アクチベーター

一般的なAPC2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

APC2活性化剤は、様々なシグナル伝達経路を通じて、APC2の機能的活性を間接的に増強する一連の化合物からなる。フォルスコリンやジブチリル-cAMPのような化合物は、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化し、細胞骨格組織や細胞周期制御におけるAPC2の役割を促進するリン酸化事象を引き起こす。同様に、PKC活性化因子としてのPMAや、イオノマイシンやA23187のようなカルシウムイオノフォアは、細胞内のカルシウム濃度を上昇させ、CaMKIIのような二次メッセンジャーを活性化する。CaMKIIは、APC2と協調して働くタンパク質をリン酸化し、細胞接着や移動におけるAPC2の機能を促進すると考えられる。エピガロカテキンガレートは、様々なキナーゼを阻害することにより、正常なシグナル伝達カスケードを混乱させ、特に細胞増殖と分化を支配するWntシグナル伝達などの経路において、APC2活性の亢進をもたらす可能性がある。

これらの化合物に加えて、PI3K阻害剤LY294002とWortmanninを用いると、APC2が負の調節因子として機能するWntシグナル伝達経路の不可欠な構成要素であるβ-カテニンの安定性を調節することにより、間接的にAPC2活性を促進することができる。SB203580とU0126はMAPK経路を標的とし、微小管ダイナミクスと有糸分裂紡錘体形成へのAPC2の関与を高める可能性がある。生理活性脂質であるスフィンゴシン-1-リン酸は、細胞骨格の配列に寄与し、接着と移動に関連する細胞経路を調節することにより、APC2の活性を増強する可能性がある。スタウロスポリンによる広範なキナーゼ阻害は、逆説的ではあるが、阻害的リン酸化を緩和することによってAPC2の機能的経路を選択的に増強することにつながり、その結果、様々な細胞内役割におけるAPC2の活性を間接的に増大させる可能性がある。これらの活性化因子は、複雑なシグナル伝達経路のネットワークを介して機能し、細胞の恒常性と機能を維持するために重要な、細胞構造とシグナル伝達の制御におけるAPC2の役割の増強に収束する。