APC15 アクチベーター

一般的なAPC15活性化物質としては、レスベラトロールCAS 501-36-0、ゲニステインCAS 446-72-0、クルクミンCAS 458-37-7、D,L-スルフォラファンCAS 4478-93-7、ケルセチンCAS 117-39-5が挙げられるが、これらに限定されない。

APC15活性化剤は、真核細胞において重要なE3ユビキチンリガーゼであるアナフェース促進複合体／サイクロソーム（APC/C）のサブユニットであるAPC15の機能を増強するように設計された分子体のカテゴリーを形成している。APC/Cは、主要な細胞周期タンパク質のユビキチン化とそれに続くプロテアソーム分解を仲介することにより、細胞周期の制御において重要な役割を果たしており、それによって細胞周期の移行を制御している。APC15は、基質特異性とユビキチン化イベントのタイミングの制御に関与することによって、APC/C活性の制御に寄与していると考えられている。したがって、APC15の活性化因子は、APC/Cの活性化状態を促進または安定化させ、細胞周期の進行や、染色分体分離や有糸分裂からの脱離といった有糸分裂イベントの正確なタイミングに影響を与える可能性がある。

APC15活性化因子の発見と特性解析には、APC/C複合体の分子構造と機能的動態、およびこの集合体におけるAPC15サブユニットの特異的役割を深く理解することが必要である。クライオ電子顕微鏡などの技術を用いた構造研究は、APC15とAPC/Cの他のサブユニットとの相互作用界面に光を当てることができ、活性化因子が結合する標的部位の可能性を示唆する。これらの研究はまた、活性化時にAPC/Cが受ける構造変化を明らかにすることができ、これは複合体の活性型を安定化させる分子を設計する上で極めて重要である。APC15活性化因子の設計プロセスでは、APC15に直接結合するか、あるいは他のサブユニットや制御タンパク質との相互作用を調節することによって、APC/Cの本来の活性を高めることができる分子を創製する。化学ライブラリーのハイスループットスクリーニングにより、APC15活性を調節する最初の候補分子を同定することができ、その後、化学合成と修飾を繰り返し、効力と選択性を向上させる。これらの分子がAPC15に結合する能力を評価し、APC/Cのユビキチンリガーゼ活性に対する影響を決定するために、in vitroアッセイが使用される。