AP-180 アクチベーター

AP-180の一般的な活性化剤としては、特に、ダイナミンI阻害剤Dynasore CAS 304448-55-3、アミロリドCAS 2609-46-3、ダンシルカダベリンCAS 10121-91-2、Pitstop 2 CAS 1419093-54-1およびメチル-β-シクロデキストリンCAS 128446-36-6が挙げられる。

AP-180活性化剤は、クラスリンを介するエンドサイトーシスの中心的なタンパク質であるAP-180の機能的活性を増強するために、細胞機構と相互作用する化合物を選択的にキュレートしたものである。ホスファチジルイノシトール4,5-ビスホスフェート(PIP2)はAP-180と直接相互作用し、小胞集合の極めて重要なステップであるクラスリン格子形成を促進する。ダイナミン阻害剤であるダイナソアは、中断されたエンドサイトーシスに対する代償反応としてAP-180活性を増加させるのかもしれない。同様に、アミロリドとモノダンジルカダベリンは、それぞれ細胞内イオン濃度を調節し、クラスリンでコートされた小胞を安定化させることによって、間接的にAP-180のアセンブリー機能を上昇させる可能性がある。メチル-β-シクロデキストリンは膜コレステロール含量を変化させ、ナイスタチンは膜ステロールとの相互作用を通して、効率的なエンドサイトーシス小胞形成に寄与する膜環境を乱すことによって、AP-180の役割に影響を与える可能性がある。さらに、強力なホスファターゼ阻害剤であるオカダ酸は、エンドサイトーシス過程に有利な過リン酸化状態を誘導することによって、AP-180の役割を促進する可能性がある。

AP-180の機能スペクトルは、アクセサリータンパク質と膜のダイナミクスを調節する化合物によってさらに増強される。増加したClathrin TriskelionのプールとAdaptor Protein 2 (AP2)との相互作用は、小胞形成におけるAP-180の効率を相乗的に高めると推定される。ピットストップ2は、クラスリンの末端ドメインを選択的に阻害することで、間接的にエンドサイトーシス流束を維持するためにAP-180の活性をアップレギュレートする必要があるのかもしれない。K+イオノフォアは、主に膜電位に影響を与えるが、エンドサイトーシス経路に微妙な影響を与え、それによってAP-180の役割を高める必要があるかもしれない。総合すると、これらの化合物は、エンドサイトーシス経路の様々な側面に標的を定めて作用することにより、クラスリンを介した小胞形成と細胞内輸送におけるAP-180の基本的な役割を増強する。