ANK-1 アクチベーター

一般的なANK-1活性化物質としては、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ANK-1活性化剤は、細胞内でANK-1活性の増強につながる異なるシグナル伝達経路に関与する一群の化学物質である。シクロスポリンAは、カルシニューリンを阻害することにより、間接的にNFAT経路に作用し、その下流にANK-1の発現と機能を増強する作用がある。同様に、フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させることにより、PKAを活性化し、ANK-1と相互作用するタンパク質を含む様々なタンパク質をリン酸化し、その活性を増強する。アドレナリン受容体刺激によってcAMPを増加させるイソプロテレノールとエピネフリン、およびcAMPの合成アナログであるdb-cAMPによるPKAシグナル伝達の関与もまた、ANK-1を増強するために細胞内メッセンジャーを利用する戦略の一例である。

一方、PMAによるPKCの活性化、イオノマイシンやA23187のようなカルシウムイオノフォアの作用は、ANK-1の制御におけるリン酸化とカルシウムを介したシグナル伝達の重要性を強調している。オカダ酸やCalyculinAなどの化合物によるタンパク質リン酸化酵素の阻害は、細胞内のリン酸化状態を持続させ、脱リン酸化を減少させることでANK-1の活性を高める可能性がある。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを誘発し、ストレス応答経路を通じてANK-1の機能を増強させる可能性がある。最後に、スタウロスポリンは、低濃度ではPKCを調節する作用があり、リン酸化機構を通じてANK-1活性を選択的に増強する可能性がある。