AMPA 3阻害剤

一般的なAMPA 3阻害剤には、アニラセタムCAS 72432-10-1、シクロチアジドCAS 2259-96-3、トピラマートCAS 97240-79-4などがあるが、これらに限定されない。

AMPA受容体（AMPA3）の化学的阻害剤には、様々なメカニズムで受容体の活性を調節できる化合物が含まれる。アニラセタムやシクロチアジドはこれらの受容体の陽性アロステリックモジュレーターとして作用するが、その活性化の亢進は逆説的な形で阻害につながることがある。グルタミン酸に対する受容体の反応を増大させ、脱感作を防ぐことにより、過剰刺激を引き起こす可能性がある。この過剰活性化は、細胞表面の受容体密度を低下させる細胞機構を促し、受容体を介したシグナル伝達を効果的に減少させる。ヌーグルチルも同様の原理で作用し、興奮毒性と受容体ダウンレギュレーションを引き起こすほど受容体活性を増強する。対照的に、NBQX、テザンパネル、タランパネル、およびセルランパネルのような化合物は、AMPA受容体の結合部位において、本来のリガンドであるグルタミン酸と直接競合することによって阻害を達成し、興奮性シグナルの開始を阻止する。

他の阻害剤は、グルタミン酸の結合部位とは無関係に作用し、異なる作用様式を示す。例えば、ペランパネルとトピラマートは非競合的な拮抗薬であり、異なる部位に結合してチャネルの開口を妨げ、AMPA 3受容体のイオン機能を阻害する。同様に、GYKI 52466とGYKI 53784（LY300164）は、グルタミン酸と競合することなく、イオンチャネルの開口を妨げることによってAMPA 3受容体を阻害する。IEM-1460は、カルシウム透過性AMPA受容体を特異的に標的とし、カルシウムイオンの流入とそれに続くシグナル伝達を阻害する。これらの多様な阻害作用は、AMPA3受容体の活性を調節することの複雑さを強調するものであり、各化合物は受容体の機能と下流のシグナル伝達に独自の方法で影響を与えることができるからである。