AML-2 アクチベーター

一般的なAML-2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

AML-2活性化剤は、細胞内の様々なシグナル伝達経路を調節することによってAML-2の機能的活性を増強する多様な化合物である。例えば、フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化することによって間接的にAML-2活性を増強し、次にPKAはAML-2の機能経路に関与しうる基質をリン酸化する。PKCの強力な活性化因子であるPMAは、AML-2のシグナル伝達機構と交差するリン酸化カスケードを開始することによって、AML-2の活性を増強する。イオノマイシン（Ionomycin）とタプシガルギン（Tapsigargin）は、それぞれ細胞内カルシウムを直接増加させるか、カルシウムのホメオスタシスを破壊することにより、カルシウムシグナルを調節する。キナーゼ阻害剤としてのEGCGは、競合的阻害性リン酸化を減少させ、それによって間接的にAML-2の活性を高める可能性がある。PI3K経路の阻害剤であるLY294002とWortmanninは、下流のシグナル伝達経路を変化させることによってAML-2の活性を増強し、AML-2の機能に関与する代替経路の代償的な活性化をもたらす可能性がある。

さらに、MAPK経路阻害剤SB203580とU0126は、それぞれp38とMEK1/2を阻害することによって間接的にAML-2活性を上昇させ、AML-2が関与する経路へとシグナル伝達のバランスをシフトさせる可能性がある。ゲニステインは、そのチロシンキナーゼ阻害作用によって、リン酸化AML-2活性化因子を減少させる可能性がある。AML-2活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路との相互作用によって、AML-2の機能的活性を増強する化学化合物の集合体である。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、その結果プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。この活性化は、相互作用するパートナーや基質の機能を調節することによってAML-2の活性を増強するリン酸化現象につながる可能性がある。同様に、プロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子であるPMAは、AML-2が関連するシグナル伝達経路内でのリン酸化を促進することによって、AML-2の活性を増強する。イオノマイシンは、細胞内カルシウムを増加させることにより、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、間接的にAML-2の活性化につながる。エピガロカテキンガレート（EGCG）は、様々なプロテインキナーゼを阻害することで、AML-2の負の制御機構を緩和し、AML-2の活性を高める可能性がある。